原创力文档- 1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
第六章线粒体遗传病
第六章 线粒体遗传病 Inheritance of Mitochondrial diseases 线粒体疾病的遗传 人类线粒体基因组 线粒体基因的突变与线粒体疾病 第一节 人类线粒体基因组 第一节 人类线粒体基因组 一、线粒体基因组（mitochondrial DNA, mtDNA） 线粒体内含有DNA分子，是细胞核以外含有遗传信息和表达系统的细胞器。 双链闭环DNA分子，分子裸露 (一) 线粒体基因组 人mtDNA有37个基因： 22个tRNA 2 个rRNA基因（16S、12S） 13个基因编码与线粒体氧化磷酸（OXPHOS） 有关的蛋白质（1个细胞色素b基因、2个AP酶基因、3个细胞色素C氧化酶亚单位的基因、7个呼吸链NADH5脱氢酶亚单位基因）。 线粒体DNA结构 1、两条链的碱基成分不同；两条链都有编码功能； 2、DNA分子裸露； 3、每个细胞中mtDNA不是2个拷贝； 4、基因具有高度简洁性； 5、半自主复制； 6、突变率高； 7、密码子和通用密码子不同(表6-1)P66 (二) 线粒体基因组的遗传特征 同质性和异质性 同质性（homoplasmy）：同一组织或细胞中的mtDNA分子都是一致的。 异质性（heteroplasmy）：个体细胞内同时存在野生型或突变型的mtDNA,分为长度和序列异质性。 野生型mtDNA对突变型mtDNA有保护和补偿作用，因此，mtDNA突变时并不立即产生严重后果。 阈值效应 突变型mtDNA的表达达到一定水平才引起相应的组织或器官的功能异常 各种组织或器官对维持正常功能所需的能量不同,故对mtDNA突变的敏感各不相同 女性携带者细胞内突变的mtDNA未达到阈值,不发病,但能传递给下一代 突变mtDNA在不同类型细胞 具有不同的发病阈值 突变的同质性个体: 对需要能量高的细胞,病情较重. 需能顺序: 中枢神经细胞骨骼肌心脏胰腺肝肾 低需能细胞,受mtDNA突变危害小. (三) 线粒体基因组的突变分类 第2节 线粒体基因组突变与疾病 线粒体病(mitochondrial disease) ---以线粒体结构或功能异常为主要病因的疾病。 第2节 线粒体疾病的遗传 1)线粒体疾病多为散发的,并随年龄增加而病情加重 2)为母系遗传（maternal inheritance），即母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代。 女性患者的男女后代均可发病,但男性患者后代正常 点突变引起的疾病 突 变 相关基因 疾病 nt-3243 tRNALeu(UUR) MELAS PEO(PEO) NIDDM/耳聋 nt-3256 tRNALeu(UUR) 肌病( PEO) nt-4269 tRNAIle 心肌病 nt-5730 tRNAAsn 肌病 nt-8344 tRNALys MERRF (肌阵挛性癫痫伴碎红纤维病) Leber’s hereditary optic neurophathy, LHON(OMIM 535000)
文档评论（0）