第六章核苷酸代谢.pptVIP

某些核酸外切酶对RNA、DNA均有作用： 1、常用的DNA限制性内切酶的专一性 2、限制性内切酶的功能及应用 第二节 核苷酸的代谢 （一）胞嘧啶和尿嘧啶的降解 （二）胸腺嘧啶的降解 第三节 核苷酸的生物合成 定义： 通过利用一些简单的前体物，如5-磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等，逐步合成嘌呤核苷酸的过程称为从头合成途径(de novo synthesis)。 合成部位： 这一途径主要见于肝，其次为小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 所有合成反应在胞液中进行。 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物. 叶酸类似物： 氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX) 调节的意义 既满足需要，又不致于浪费。 维持ATP与GTP浓度的平衡。 定义：又称再利用合成途径(salvage pathway)。指利用体内游离的自由嘌呤碱或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸的过程。 合成部位：这一途径可在大多数组织细胞中进行。 3、补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 3、嘧啶核苷酸从头合成的调节 4、嘧啶核苷酸的抗代谢物 氨基酸类似物： 如氮杂丝氨酸抑制 CTP的合成。 如甲氨喋呤抑制 dTMP的合成。 由分解代谢产生的嘧啶/嘧啶核苷转变为嘧啶核苷酸的过程称为补救合成途径(salvage pathway)。以嘧啶核苷的补救合成途径较重要。 （一） 脱氧嘌呤核苷酸的合成： （二） 脱氧嘧啶核苷酸的合成： 嘌呤核苷酸合成小结 　 嘧啶核苷酸合成小结 　 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 PRPP是5-磷酸核糖的活性供体。 先合成IMP，再转变成 AMP或GMP。 IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。 3、嘌呤核苷酸从头合成特点 4、嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 主要以竞争性抑制干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。 嘌呤类似物：主要有6-巯基嘌呤 　　　　　　( 6-Mercaptopurine，6-MP) 6-巯基嘌呤 (6-MP) N N N H N S H 次黄嘌呤 (H) N N N H N O H MTX 5、从头合成的调节 R-5-P ATP PRPP合成酶 PRPP 酰胺转移酶 PRA IMP 腺苷酸代 琥珀酸 AMP ADP ATP XMP GMP GDP GTP + + _ _ _ _ _ IMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP AMP ADP ATP GMP GDP GTP ATP GTP _ _ + + 调节方式：反馈调节和交叉调节 IMP、 AMP、GMP可反馈抑制PRPP合成酶、酰胺磷酸核糖转移酶; AMP也反馈抑制腺苷酸代琥珀酸合成酶; GMP反馈抑制IMP脱氢酶 （二）嘌呤核苷酸的补救合成： 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase) 1、参与补救合成的酶 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi APRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi 2、合成过程 腺嘌呤核苷 腺苷激酶 ATP ADP AMP （三）嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 从头合成途径 补救合成途径 二、嘧啶核苷酸的合成代谢 （一）嘧啶核糖核苷酸的从头合成： 其合成与嘌呤核苷酸的合成不同，先形成嘧啶环，再与核糖磷酸（PRPP）结合形成 UMP。 胞苷酸则由尿苷酸在三磷酸的水平上转变而来。 特点： 主要是肝细胞胞液 合成部位： 1、嘧啶合成的元素来源 氨基甲酰磷酸 Gln→ CO2→ ←Asp C5 C4 N3 C2 C6 N1 ‖ | 2、合成过程 （1）尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II （CPS） 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 UMP 无 变构抑制剂 嘧啶合成 尿素合成 功能 无 N-乙酰谷氨酸（AGA ） 变构激活剂 Gln NH3 氮源 胞液 (所有细胞) 线