第十一章合成抗菌药物.pptVIP

化学治疗（Chemotherapy) 1.4 抗菌增效剂 作用机制 与磺胺类药物联用增效的机制：－使细菌代谢受到双重阻断；－抗菌作用增强数倍至数十倍；－使对细菌的耐药性减少。 应用 甲氧苄啶常与磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶合用 治疗呼吸道感染、尿路感染，肠道感染、脑膜炎和败血症等 对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林 也可以与长效磺胺类药物合用，用于耐药恶性症的防治 2 喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents 2.2喹诺酮类药物的作用机制 2.3 喹诺酮类药物的构效关系 2.3 喹诺酮类药物的构效关系 2.3 喹诺酮类药物的构效关系 2.3 喹诺酮类药物的构效关系 2.3 喹诺酮类药物的构效关系 2.3 喹诺酮类药物的构效关系 2.3 喹诺酮类药物的构效关系 2.3 喹诺酮类药物的构效关系 2.5 代表药物 合成 1 合成抗结核药： 对氨基水杨酸(Para-aminosalicylic Acid) 异烟肼（Isonizid） 乙胺丁醇(Ethambutol hydrochloride) 药效作用 作用机制 1.3 结构与活性关系 齐多夫定　Zidovudine 第三节 合成抗真菌药物 浅表性真菌感染： 传染性强，危害性相对较小。深部真菌感染： 传染性小，但是危害性高，甚至可能引起死亡。 合成抗菌药物（按照化学结构分）： 氮唑类抗菌药物。 非唑类抗菌药物。 结构通式： 1 唑类抗真菌药物 ①分子结构中至少有一个咪唑或三氮唑环。②唑环上1－位氮原子带有烷基取代基。③烷基取代基上有卤素取代的芳香环。 唑类抗真菌药物主要有咪唑类和三氮唑两类结构， 咪唑类抗真菌药物的代表药物： 噻康唑(Tioconazole)、益康唑(Econazole)、酮康唑(Ketoconazole)、奥昔康唑(Oxiconazole)、噻康唑(Tioconazole)、硫康唑(Sulconazole)。 三氮唑的代表药物： 特康唑(Terconazole)、氟康唑(Fluconazole)和伊曲康唑(Itracinazole)。 化学名： 1-[（2-氯苯基）二苯甲基]-1H咪唑； Diphenyl-(2-chlorophenyl)-1-imidazolidinymethane 代表药物：克霉唑（Clorrimazol） 化学性质： 1、 克霉唑含咪唑环，呈碱性，加丙酮溶解后，加苦味酸试液产生沉淀。 2、 本品加硫酸溶解后显橙黄色，加水稀释颜色消失，再加硫酸复现橙黄色，系咪唑类化合物与硫酸的一般呈色反应。 临床用途： 本品临床上用于肺部、胃肠道、泌尿系统感染及脑膜炎、败血症等，亦可外用治疗体癣、手足癣等。 ①分子中的氮唑环(咪唑或三氮唑)是必须的，咪唑环的3位或三氮唑的4位氮原子与血红素铁原子形成配位键，竞争抑制酶的活性，当被其他基团取代时，活性丧失。比较咪唑和三氮唑类化合物可以发现三氮唑类化合物的治疗指数明显优于咪唑类化合物。 ②氮唑上的取代基必须与氮杂环的1位上的氮原子相连。 ③Ar基团上取代基中苯环的4位取代基有一定的体积和电负性，苯环的2位有电负性取代基对抗真菌活性有利。 ④ R1、R2上取代基结构类型变化较大，其中活性最好的有两大类；R1、R2形成取代二氧戊环结构，成为芳乙基氮唑环状缩酮类化合物，代表性的药物有Ketoconazole、Itracinazole。 该类药物的抗真菌活性较强，但由于体内治疗时肝毒性较大，而成为目前临床上首选的外用药；R1为醇羟基，代表性药物为Fluconazole，该类药物体外无活性，但体内活性非常强，是治疗深部真菌病的首选药。 ⑤该类化合物的立体化学；氮唑类抗真菌药对立体化学要求十分严格，情况是在3-三唑基-2-芳基-1-甲基-2-丙醇类化合物中，(1R,2R)立体异构与抗真菌活性有关。 第四节 抗病毒药物和抗艾滋病药物 * 第十一章 合成抗菌药和抗病毒药 Synthetic Antibacterial Agents and Antiviral Agents 合成类抗菌药 抗结核病药 抗真菌药物 抗病毒药 抗寄生虫病药物 根据治疗作用分为： 化学治疗药 定义： 用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤，以缓解由它们所致疾病的治疗 (简称化疗）。 化学治疗药（Chemotherapy Agent) 是一类对寄生在人体中的细胞或细胞群有毒性；而对宿主细胞无害的化学物质。 包括抗微生物感染药物；抗肿瘤化学治疗药物；抗病毒药抗寄生虫药物；抗糖尿病化学治疗药物等。 磺