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第十二章 抗生素 知识目标： 了解抗生素的来源、分类及抗菌谱，了解四环素类抗生素的结构特点和理化性质 理解各类抗生素的作用机制及青霉素、头孢菌素、大环内酯类的结构改造 掌握β-内酰胺类抗生素的基本结构，大环内酯类、氨基糖苷类抗生素的结构特点；掌握各类抗生素典型药物的化学结构、理化性质及作用特点 能力目标： 能写出青霉素类、头孢菌素类的基本结构与主要结构特点，大环内酯类、氨基糖苷类抗生素的结构特点；能认识青霉素、氨苄西林、阿莫西林、头孢氨苄、头孢噻肟钠、克拉维酸、舒巴坦、氯霉素的结构式 能应用各类抗生素典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题 第一节 β-内酰胺抗生素 相关链接P247 天然青霉素及半合成青霉素 青霉素类 青霉素(Benzylpenicillin) 理化性质： 1.酸性 2.水解性（酰胺结构，不耐碱、不耐酸、不耐酶） 3.显色反应（酸性条件下加热，再加盐酸羟胺和三氯化铁显紫红色——为β-内酰胺环的共同鉴别反应） 半合成青霉素 为耐酸、耐酶青霉素，临床主要用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的感染。 理化性质： 1.强碱弱酸盐 2.显色反应（酸性条件下加热，再加盐酸羟胺和三氯化铁显紫红色——为β-内酰胺环的共同鉴别反应） 头孢菌素类 基本结构：7-氨基头孢烷酸（7-ACA），是由β-内酰胺环与氢化噻嗪环拼合而成。 稳定性：比青霉素类稳定。 氢化噻嗪环中的双键与β-内酰胺环中的氮原子未成对电子形成共轭，使β-内酰胺环趋于稳定； 头孢菌素是四元-六元环稠合系统，比青霉素是四元-五元环稠合系统稳定。 半合成头孢菌素 半合成头孢菌素是以天然存在的头孢菌素C水解得到的7-ACA或以青霉素G扩环得到7-ADCA（7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸三氯乙酯）为中间体，在7-位或3-位接上不同取代基得到。 又名先锋霉素Ⅳ号、头孢力新 与茚三酮试液呈颜色反应（α-氨基酸显色反应） 为半合成第一代口服头孢菌素，对呼吸道、扁桃体炎、咽喉炎、脓毒症有效，对尿路感染有特效。 β-内酰胺抗生素的过敏反应P250 外源性过敏原主要来自β-内酰胺抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质； 内源性过敏原可能来自于生产，贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物。 过敏反应P255 头孢菌素之间，头孢菌素和青霉素之间发生交叉过敏，取决于是否有相同的或相似的7位（6位）侧链。 非经典β-内酰胺抗生素 碳青霉烯类 单环β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸,又名棒酸，属氧青霉素类。本身抗菌作用弱，但与β-内酰胺类抗生素合用，能大大增强后者的抗菌效力和减少后者的用量。如可使阿莫西林增效130倍，使头孢菌素类增效2～8倍. 舒巴坦，属青霉烷砜酸类，是一种广谱的酶抑制剂，它的抑酶活性比克拉维酸稍差，化学稳定性比克拉维酸大。 第二节四环素类抗生素  四环素类抗生素的理化性质 第三节氨基糖苷类抗生素  庆大霉素 Gentamycin 氨基糖苷类抗生素结构特点与理化性质 第四节大环内酯类抗生素  红霉素A Erythromycin A 红霉素衍生物 第五节氯霉素类抗生素  氯霉素 Chloramphenicol 又名左霉素 1.旋光性 2.水解性 3.显氯化物鉴别反应 4.显色反应P270 同步测试 单项选择题 1．属氨基糖苷类抗生素的药物是（ ）。 A．青霉素 B．红霉素 C．链霉素 D．土霉素 2．青霉素分子结构中最不稳定的部分是（ ）。 A．侧链酰胺 B．β-内酰胺环 C．苄基 D．噻唑环 5．属耐酶青霉素类的药物是（ ）。 A．苄青霉素 B．氨苄西林 C．阿莫西林 D．苯唑西林 6．半合成青霉素的合成中间体是（ ）。 A．6-APA B．7-APA C．6-ACA D．7-ACA 7．能够发生麦芽酚反应的药物是（ ）。 A．苄青霉素 B．氨苄西林 C．链霉素 D．红霉素 多项选择题 1．头孢菌素比青霉素稳定的原因是（ ）。 A．头孢菌素的六元环比青霉素的五元环稳定 B．氢化噻嗪环中的双键与β-内酰胺环中的氮原子孤电子对形成共轭。 C．头孢菌素只有2个手性碳原子 D．头孢菌素的侧链在7位 E．头孢菌素的分子量比青霉素的大 2．青霉素的缺点是（ ）。 A．不耐酸，不能口服 B．不耐酶，易产生耐药性