第9章抗肾上腺素药课件.pptVIP

第9章 抗肾上腺素药Adrenoceptor Blocking Drugs 长沙医学院药理学教研室 鲍美华 * * 掌握：β-R阻断药的作用、应用、 禁忌症 熟悉：酚妥拉明的作用、应用 了解：其他各药特点 本章要求 肾上腺素受体阻断药 能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用 分类 α肾上腺素受体阻断药 β肾上腺素受体阻断药 1.按对受体的选择性： 对α1和 α2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断α1受体： 哌唑嗪 选择性阻断α2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间分： 短效类：酚妥拉明 长效类：酚苄明 第一节α肾上腺素受体阻断药 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline〕 共性： 阻断α1和α2 两受体， 一、短效类 【药理作用】 1. 血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力↓血压下降（引起直立性低血压） 直接扩张血管 酚妥拉明 机制 阻断α1 受体 问：酚妥拉明对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何不同影响？ 如果在实验中误将去甲肾上腺素 肾上腺素、异丙肾上腺素三种药液的瓶签损坏了，现有已知α-R和β-R阻断药两种，你如何从麻醉动物的血压实验中鉴别出来？ 2.心脏兴奋：血压↓→反射性引起心率↑ 收缩 ↑、心排出量↑ NA释放 兴奋心脏β1受体 反射性(+)交感神经 机制： 阻断突触前膜α2受体 BP↓ 冠心病慎用 3.其它作用 ① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 ② 组胺样作用：胃酸分泌增加、皮肤潮红 ③ 唾液腺和汗腺分泌增加 胃、十二指肠溃疡慎用 【临床应用】 1.外周血管痉挛性疾病； 雷诺症、血栓闭塞性脉管炎 2.去甲肾上腺外漏； 3.肾上腺嗜铬细胞瘤：诊断、高血压危象、术前准备 血栓闭塞性脉管炎 4.抗休克：感染、心源性、神经性休克 ↑心功,↓外周、肺循环阻力 酚妥拉明 2－5mg和去甲肾上腺素1－2mg溶于500ml生理盐水中静脉滴注 5.急性心梗死和顽固性充血性心力衰竭 1）扩张小动脉，使外周阻力下降，减轻心脏 后负荷 2）扩张小静脉，使回心血量减少，减轻心脏 前负荷 3）肺毛细血管压降低，减轻肺水肿，纠正心衰 6.药物引起的高血压， 如AD引起的高血压 酚妥拉明可否可用于高血压常规治疗？ 【不良反应】 1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐; 2.扩血管作用：体位性低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。 【注意事项】 1. 缓慢注射或滴注，密切监护，防心律失常 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 二、长 效 类 酚苄明(phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺(dibenzyline) 【性质】 1.作用强:与α受体以共价键的形式结合 2.属非竞争性拮抗。 1. 起效慢，氯乙胺基环化为乙撑亚胺基才能与α受体结合。 2. 口服吸收少，仅作静注（刺激性强） 3. 作用久：脂溶性大，缓慢排泄,一次用药，可维持3-4天 体内过程及其特点： 1. 扩张血管→外周阻力↓→ 血压↓ （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率↑:① 通过减压反射； ② 阻滞突触α2－R；NE释放 ③ 抗5-HT的作用； ④ 组胺样作用； 【药理作用】 【临床应用】 1.外周血管痉挛； 2.抗休克：感染性休克（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体) 【不良反应】 同酚妥拉明 选择性α1受体阻滞药 哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 坦洛新 特点：选择性阻断前列腺α1A受体，用于前列腺肥大，对心血管影响小 分类 1.按对受体的选择性分： ① 选择性阻断β1；醋丁洛尔，阿替洛尔 ② 非选择性阻断β1和 β2；普萘洛尔，吲哚洛尔 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 第二节 β肾上腺素受体阻断药 构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链 与β受体激动药相比 共同点：都有一个基本结构-R为带异丙基的仲胺，另一端为一个芳香环