第10章镇静催-眠药11幻灯片.pptVIP

镇静催眠药(Sedative-hypnotics) 吸毒者不堪折磨向警方告发毒品交易 　 黑儿是半年前开始接触到地西泮（安定）的。 开始，黑儿每天只需要打3针就行了，现在，他每 天都要静脉注射4针，有时，晚上还要加打一针。  黑儿向记者描述了现在的身体状况。“我没办 法说清楚话，越急越说不清。走路都是飘的，走不 稳。全身都在抖。而且，最近发现，越近的事，就 越记不清。脑子里尽是些乱七八糟的事情。”根据 黑儿的反应，苏医生认为，黑儿已经滥用药物中毒。 指通过血脑屏障抑制中枢神经系统的药物。 主要表现在两个方面 小剂量缓解过度兴奋（镇静） 较大量促进近似生理性睡眠（催眠） 二.镇静催眠药量效关系 三.镇静催眠药分类 第一代：巴比妥类 1903年 第二代：苯二氮卓类1960s 第三代：佐匹克隆（忆梦返）、唑吡坦（思诺思） 其他：水合氯醛，甲丙氨酯，安眠酮。 苯二氮卓类安全范围大，不良反应少见，还有明显的抗焦虑作用，临床上几乎取代巴比妥类和水合氯醛，成为目前临床最常用的抗焦虑及镇静催眠药。 1.吸收: po吸收迅速而完全，三唑仑最快，达峰浓度时间约1h。 im？ 2.分布: 血浆蛋白结合率高，地西泮高达99% 脂溶性很高，迅速分布于脑组织，iv时存在再分布现象。 3.代谢及排泄: 主要在肝代谢。多数药的代谢物有活性，而t1/2延长。 BZ及其代谢物最终与葡萄糖醛酸结合而失活，经肾排出。 下图为苯二氮卓类的生物转化过程 1.抗焦虑作用 小于镇静剂量有抗焦虑作用。能显著改善恐惧、紧张、忧虑、不安、激动和烦躁等焦虑症状； 抗焦虑作用可能是对边缘系统中的BZ受体作用而实现的。 1.焦虑症 地西泮对各种原因导致的焦虑症均有效。 持续性宜选长效类。 间断性严重者宜选中/短。 生理性睡眠及意义 睡眠开始首先进入 非快动眼睡眠（80min～120min) 快动眼睡眠（20min～30min) 反复转化4～5次 2.镇静催眠作用 治疗剂量时，出现镇静催眠作用。缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间，减少夜间觉醒次数。 2.失眠 --短期应用。 对入睡困难者： 用起效快--三唑仑、阿普唑仑 对易醒及早醒者： 用长效类--地西泮 3.暂时性记忆缺失 较大剂量时可致暂时性记忆缺失 3.麻醉前给药 利用其镇静、肌松及暂时记忆缺失等作用，消除病人对手术的恐惧，减少麻醉药用量。 临床也常用于心脏电击复律或内窥镜检查前给药。 4.抗惊厥、抗癫痫作用 所有BZ都有抗惊厥作用 抗惊厥机制与促进中枢GABA(γ-氨基丁酸)能神经的突触传递功能有关。 抗癫痫与抑制大脑局部神经元异常放电向周围扩散有关（但不能取消病灶本身的异常放电）。 4.抗惊厥、抗癫痫 临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。 地西泮：癫痫持续状态首选药 （iv or ivgitt） BZ药理作用及临床应用 抗焦虑 镇静催眠 暂时性记忆缺失 抗惊厥 抗癫痫 中枢性肌肉松弛 焦虑症 失眠 麻醉前给药 惊厥 癫痫 大脑损伤所致肌强直 1.催眠量后遗效应：宿醉：头昏、乏力及记忆力下降 10倍治疗量：引起嗜睡。 2.大剂量偶致共济失调：运动功能障碍，言语不清 3.iv速度过快抑制呼吸、循环系统： 4.长期应用耐受性及依赖性： 先习惯性 后成瘾性：停用可出现戒断症状 禁忌症：孕妇和哺乳妇女禁用。 巴比妥类作用与应用比较表 2.抗惊厥、抗癫痫 苯巴比妥用于癫痫大发作、癫痫持续状态及各种原因引起的惊厥 危重患者采用生效快的异戊巴比妥或司可巴比妥。 3.麻醉及麻醉前给药 硫喷妥钠: 超短时麻醉药（静脉麻醉药） 优点：1.起效快，iv1m内起效 2.维持t短，t1/2 5m 适应症：诱导麻醉，基础麻醉，短时手术。 （1）巴比妥类是通过延长氯通道开放时间而增加Cl-内流，引起细胞膜超极化。 （2）较高浓度时，呈现拟GABA作用，即在没有GABA时，巴比妥类能模拟GABA的作用，增加CI-内流，使细胞膜超极化。 巴比妥类中毒的解救 1.中毒量：10倍催眠剂量可引起中毒， 15-20倍出