丙型肝炎进展_海口肝炎医院讲解.ppt

细胞因子及免疫调节剂 GM-CSF及左旋咪唑与干扰素联合应用，不提高干扰素的反应率，相反增加其副作用 胸腺素?-1，是一短肽(28氨基酸)，来源于胸腺，具有免疫调节作用 胸腺肽(thymosin)是有效的免疫调节剂，与干扰素联合应用对丙肝治疗有益 抗氧化剂及巯基供体 其他药物 对丙肝治疗良好反应的预示因素 常规反应定义 ETR为治疗结束后血清ALT水平降至正常以下 SR为治疗结束后ALT持续保持正常值6月以上 近来已采用HCV-RNA消失与否评价干扰素治 疗后的ETR及SR HCV-RNA HCV-RNA水平 ETR SR 1×106基因/m 68.4% 50.5% ?1×106基因/ml 51.1% 17.3% ETR: 9个研究中，共536例患者 SR: 在11个研究中，共652例患者 HCV基因型 ETR SR HCV-I型 41.2% 18.1% 非HCV-I型 57.8% 54.9% ETR: 10个相关研究 SR: 15个研究 肝纤维化或肝硬化 N 　 ETR SR 肝硬化 　　 169 30.2% 10.2% 无肝硬化 　 498 57.8% 29.8% 8个研究 早期治疗反应的预测价值 血清ALT水平于8-16周内降至正常是ETR的最好指标 HCV-RNA在治疗开始几周或几月内消失也具有正确的预示能力 预示干扰素反应率的因素 一般资料：女性，年轻人，注射药物或毒品史，原因不明，感染时间短。 组织学：轻度慢肝，无肝纤维化及肝硬化。 生化：低ALT，低g-GT，低血清铁及铁蛋白。 病毒：低HCV-RNA，基因型2-3，变异少 干扰素反应：ALT正常较早，HCV-RNA消失早。 干扰素常见副作用（不需调整剂量） 流感样症状 乏力、发热、肌肉酸痛、纳差、心动过速、畏寒、头痛、关节酸痛 神经精神症状 情感淡漠、烦躁不安、情绪改变、嗜睡、识别改变 其他症状 恶心、腹泻、腹痛、背痛、瘙痒、脱发、鼻血 实验室资料 白细胞、血小板及红细胞 ? 血甘油三脂、蛋白尿、ALT及AST ? 干扰素严重副作用 神经精神症状：精神病、抑郁（自杀）、奢望、昏迷、 椎体外系症状、感觉异常、癫痫发作 免疫系统异常：自体免疫性甲状腺病、自体免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、原发性胆汁性肝硬化、败血症、移植物排异 皮肤：银屑病、多形红斑 系统性病变：肝功能失代偿、出血、心律紊乱猝死、扩张性心肌病、低血压、急性肾功能衰竭 其他：视网膜病、失听、肺间质纤维化 实验室：粒细胞减少症、贫血、甲减、甲亢 * Slide 9. 新的HBV治疗药物 – PEGASYS? 目前需要开发更有效、更安全和更方便的药物。聚乙二醇化IFN ?-2a (40KD) (PEGASYS?) 代表CHB治疗的潜在发展趋势。 II期试验中极有希望的结果显示PEGASYS? 比现有HBV治疗措施具有更加的疗效。 总共有194例基因型B或基因型C感染的慢性乙型肝炎（CHB）患者入选了这项随机、开放标记、多中心的II期试验研究。 患者被随机分为4个治疗小组，分别接受传统干扰素?-2a 4.5 MIU 每周三次治疗，或者接受剂量分别为90 ?g、180 ?g 或 270 ?g的 PEGASYS? 每周一次治疗，疗程均为24周，治疗结束后继续随访24周。 评价治疗基因型B和基因型C患者疗效的首要指标为HBeAg的消失，检测时间为24周的随访期结束时。次要评估参数为HBV DNA水平低于500,000拷贝/mL，并且ALT水平恢复正常。在患者群体中，基因型B (32%, n=61)和基因型C (66%, n=126)感染占了绝大多数 。 * HCV相关HCC流行病学 HCV相关HCC主要发生在HCC发生率为中等的地区，如北欧及日本 在HCC发生率较高地区，HCC仍以HBV感染为主 在意大利、西班牙及日本，约50-75%的HCC与HCV感染有关 少数北欧国家如希腊，抗HCV阳性的HCC不到20% 美国各地区差异很大 来自南佛罗里达洲一份报告，50%以上的HCC中抗HCV阳性，许多患者为拉丁美洲人 来自Alaska报告，仅极