第八章 心血管系统药物幻灯片.pptVIP

第八章 心血管系统药物 (Cardiovascular Drugs) 第一节 降血脂药 血脂有两个来源：（1）外源性：从食物摄取的脂类经消化吸收进入血液；（2）内源性：由肝、脂肪细胞以及其他组织合成后释入血液。 血浆中的脂质组成复杂，包含甘油脂、磷脂、胆固醇和胆固醇脂以及游离脂肪酸等。血脂与血浆中的蛋白质结合， 称为脂蛋白，包括乳靡微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。人体高脂血症主要是VLDL与LDL增多，血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。 本类药物可以减少体内胆固醇的吸收、防止和减少脂类的合成，促进脂质的代谢而产生降血脂的作用。故又被称作动脉粥样硬化防治药。 常用的降血脂药可分成苯氧乙酸类，烟酸类，羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂和其它类等。 一、苯氧乙酸类 ?氯贝丁酯（安妥明、冠心平） 1962年 ?非诺贝特——前药 苯氧乙酸类降血脂药物构效关系： （1）结构可分为芳基和脂肪酸两部分。 （2）结构中的羧酸或在体内可水解成羧酸 的部分是该类药物具有活性的必要条 件。 （3）芳环部分保证了药物的亲脂性，增加 芳环有活性增强的趋势。 （4）脂肪链上季碳原子不是必要结构。 （5）苯的对位取代和氯取代都不是必需的。 二、烟酸类 三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类(Statins) HMG-CoA还原酶是在体内生物合成胆固醇的限速酶，通过抑制该酶的作用，可有效的降低胆固醇的水平，对原发性高胆固醇酯血症的疗效确切。 第二节 抗心绞痛药物 一、硝酸酯及亚硝酸酯 药物的作用以扩张静脉为主，降低心肌氧耗，从而缓解心绞痛症状，适用于各型心绞痛。 ?硝酸甘油 ?硝酸异山梨酯（消心痛，硝异梨醇） 二、钙通道阻滞剂类（钙拮抗剂） （Calcium antagonist，Ca-A） 钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩耦联中的关键物质。Ca-A在临床上除抗心绞痛外，还有抗心律失常和抗高血压的作用，是一类治疗缺血性心脏病的重要药物。 尼群地平 ?氨氯地平 二氢吡啶类的构效关系： 1,4-二氢吡啶环是必需的，改为吡啶则活性消失。 2,6-位取代基应为低级烷烃。 3,5-位取代基为酯基是必要的。 C4为手性时，有立体选择作用。 4-位的取代苯基以邻、间位取代为宜。 ?盐酸地尔硫卓（硫氮卓酮） 三、?受体阻断剂：普萘洛尔等 桂利嗪（肉桂苯哌嗪、脑益嗪） 第三节 抗高血压药 一、中枢性降压药 二、作用于交感神经系统的降压药 ?利血平（利舍平） 三、神经节阻断药物 阻断乙酰胆碱受体，切断神经冲动的传导，使血管舒张，导致血压下降。 无选择性，对肾上腺素能神经和胆碱能神经均产生阻断作用，故副作用多，现已少用。 这类药物主要为具有位阻的胺类或季铵类化合物。 五、肾上腺素a1受体阻断剂 选择性地作用于?1受体，通过扩张血管而降低血压，不伴有反射性心动过速，副作用小。 1、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂 抑制血管紧张素转化酶，减少血管紧张素II的生成，达到降低血压的作用。 ?卡托普利（巯甲丙脯酸） ?马来酸依那普利——前药 2、血管紧张素II（AII）受体拮抗剂 疗效与常用的ACE抑制剂相似，无ACE抑制剂的干咳、皮疹副作用。 氯沙坦——新增药物 第四节 抗心律失常药 针对心律失常发生机制，将药物的基本电生理作用概括如下： 1) 降低自律性：药物抑制快反应细胞4相Na＋内流或抑制慢反应细胞4相Ca2＋内流就能降低自律性。 2) 减少后除极与触发活动：早后除极的发生与Ca2＋内流增多有关，因此钙拮抗药对之有效。 3) 改变膜反应性而改变传导性，增强膜反应性改善传导或减弱膜反应性。 4) 改变有效不应期（Effective Refractory Period，ERP）及动作电位时程（Action Potential Duration，APD）而减少折返。 ?盐酸美西律（慢心律） ?盐酸普罗帕酮（心律平） ?盐酸胺碘酮 第五节 强心药（抗心力衰竭药、正性肌力药） 强心药通常指强心苷和其它正性肌力药。 一、强心苷类 二、磷酸二酯酶抑制剂类 第六节 利尿药 利尿药可使患者排出过多的体液，消除水肿。因此，可用于治疗慢性充血性心力衰竭并发的水肿、急性肺水肿、脑水肿等疾病，还可减少血容量，用于容量型高血压疾病的治疗。 一、渗透性利尿药：甘露醇、山梨醇、甘油 二、碳酸酐酶抑制剂 抑制以下过程，以使H+ 在肾小管腔中与Na+ 的交换减少，使Na+ 的吸收减少，从而利尿。 三、髓袢利尿药 1、噻嗪类利尿药 2、磺酰胺类利尿药 ?氯噻酮 ?呋塞米（速尿、利尿磺胺） 3、苯氧乙酸类利尿药 依他尼酸（利尿酸） 四、保钾