第十章生物碱.ppt

第十章 生物碱 概述 结构与分类 理化性质 提取分离﹡ 检识 结构研究 中药实例 第十章 生物碱 概述 第十章 生物碱 概述 第十章 生物碱 结构与分类 按生源途径结合化学结构类型分类 第十章 生物碱 结构与分类 第十章 生物碱 结构与分类 第十章 生物碱 理化性质 第十章 生物碱 结构研究 ◎ 波谱法 ◆ 13C-NMR谱 　 生物碱结构中氮原子电负性对邻近碳原子化学位移的影响　 生物碱结构中氮原子电负性产生的吸电诱导效应使邻近碳原子向低场位移。α-碳的位移最大。一般规律为：α-碳＞γ-碳＞β-碳。 吡啶 烟碱 海南青牛胆碱 第十章 生物碱 结构研究 ◎ 波谱法 ◆ 13C-NMR谱 　 2．生物碱结构中氮原子对甲基碳化学位移的影响　 氮原子的电负性使与氮原子相连的甲基的化学位移较普通甲基向低场位移。 N-甲基的δ值一般在30~47之间。 海南青牛胆碱 第十章 生物碱 结构研究 ◎ 波谱法 ◆ 13C-NMR谱 　 3．生物碱结构异构体的研究　 紫堇碱和中紫堇碱是一对C13-甲基差向异构体 当C14为S构型时（C14-α-H），C13连β-CH3的C5、C6、C8、C13要比C13连α-CH3的位于低场，而C14稍移向高场。 4 超导核磁共振技术的应用　 利用DEPT谱确定伯、仲、叔、季碳是最理想的方法。 二维13C-1H COSY谱也是目前归属碳最重要的方法。 HMBC谱则可以高灵敏度地检测出13C-1H远程偶合 紫堇碱 R= —CH3 中紫堇碱 R= …CH3 第十章 生物碱 结构研究 ◎ 波谱法 ◆ MS 　 可确定分子量、分子式，推定结构。 分子离子峰是否符合氮律 1．α-裂解　裂解主要发生在和氮原子相连的α-碳和β-碳之间的键即α-键上。其特征是基峰或强峰是含氮的基团或部分 辛可宁m/z294（M+） m/z158 m/z136（100） 第十章 生物碱 结构研究 ◎ 波谱法 ◆ MS 　 2．RDA裂解　 当生物碱存在相当于环己烯部分时，常发生此种裂解，产生一对互补离子。 如四氢原小檗碱型生物碱从C环发生的RDA裂解 M+：m/z355 a：m/z191 b：m/z164 c：m/z190 d：m/z192 第十章 生物碱 中药实例 ◎ 麻黄 麻黄为麻黄科植物草麻黄、木贼麻黄和中麻黄的干燥茎与枝， 具有发汗、平喘、利水等作用。 麻黄碱有收缩血管、兴奋中枢神经作用，能兴奋大脑、中脑、延脑和呼吸循环中枢；有类似肾上腺素样作用，能增加汗腺及唾液腺分泌，缓解平滑肌痉挛。 伪麻黄碱有升压、利尿作用；甲基麻黄碱有舒张支气管平滑肌作用等。 第十章 生物碱 中药实例 ◎ 麻黄 ◆ 化学成分　 麻黄中含有多种生物碱，以麻黄碱和伪麻黄碱为主，前者占总生物碱的40%~90%；其次是少量的甲基麻黄碱、甲基伪麻黄碱和去甲基麻黄碱、去甲伪麻黄碱 l-麻黄碱（1R，2S） R=H，R′=CH3 l-麻黄碱 d-伪麻黄碱 d-伪麻黄碱（1S，2S） R=R′=CH3 l-甲基麻黄碱 d-甲基伪麻黄碱 R=R′=H l -去甲基麻黄碱 d-去甲基伪麻黄碱 第十章 生物碱 中药实例 ◎ 麻黄 ◆ 麻黄生物碱的理化性质　 1．性状 麻黄碱和伪麻黄碱无色结晶，有挥发性。 2．碱性 麻黄碱和伪麻黄碱为有机胺类，碱性较强。 伪麻黄碱的碱性（pKa9.74）稍强于麻黄碱（pKa9.58）， 伪麻黄碱的共轭酸与C2-OH形成分子内氢键稳定性大 3．溶解性 游离的麻黄生物碱可溶于水，但伪麻黄碱（分子内氢键）在水中的溶解度较麻黄碱小。 麻黄碱和伪麻黄碱也能溶解于氯仿、乙醚、苯及醇类溶剂中。 草酸麻黄碱较难溶于水，而草酸伪麻黄碱则易溶于水。 l-麻黄碱（1R，2S） d-伪麻黄碱（1S，2S） 第十章 生物碱 中药实例 ◎ 麻