辐射与造血系统损伤选读.ppt

电离辐射对造血系统的作用 龙鼎新 讲授 南华大学公共卫生学院 2011.05.11 电离辐射作用于机体后，通过物理、化学和生物学的复杂机理：DNA等大分子损伤→出现细胞、组织、器官→系统及整个机体功能代谢和形态的辐射损伤。 辐射血液学的研究历史 1895年伦琴发现x射线后，辐射对血液的观察得到足够的重视。 造血组织的损伤是急性放射病的主要病理生理基础 造血器官变化出现早，具有明显的时效性，可作为分类诊断和判断预后的依据。 正常造血过程几个转移 2.造血干细胞的主要作用 ①具有向各类血细胞分化的能力； ②具有潜在的自我更新能力 4.如何辨认造血干细胞 方法： 在培养体系中加入一定量的细胞团，生成的细胞团数与种入的骨髓细胞数之间呈线性关系，在琼脂培养中每生成一个细胞团，成为一个细胞团生成单位，主要由粒系组成。是一类向粒系细胞方向继续分化的支干细胞或定向干细胞。 1、概念 造血微环境（Hematopoietic inductive microenvironment）是造血干细胞在造血组织内赖以增殖和分化的微小区段，即造血干细胞在造血组织内增殖和分化的场所，也叫干细胞的窝。 2、组成 造血基质（stroma） 细胞性基质：是HIM结缔组织的主要组分，是HIM在细胞水平调控造血的基础。包括：成纤维细胞、巨噬细胞、网状细胞、血窦内皮细胞等及其分泌的细胞因子 非细胞性基质：主要由糖蛋白、蛋白多糖和胶原组成；与细胞生长、分化、粘连、移动和增殖有关。 细胞因子：CSF、CF、VECSF、SCGF、SDF等。 各种化学成分：Vit C、激素等 3、造血微环境的功能与特点 1、HIM的发育是个体发育和种属进化中或造血组织损伤后重建时造血干细胞种植的前提； 2、HIM的诱导是影响造血干细胞向不同方向分化的条件； 3、体外复制不同的HIM条件，可获得不同系列的造血祖细胞集落； 4、造血系统损伤和恢复过程中都伴有HIM结构和功能的变迁。 4、造血微环境的调节 血细胞生成的早期阶段：即造血干细胞阶段，造血微环境主要在细胞水平给以调节。 中间阶段：即造血祖细胞和稍后阶段，主要在分子水平进行造血微环境调节。 晚期阶段：即成熟血细胞贮存、释放阶段，造血微环境主要在组织水平参与调控。 4、造血微环境的调节 1）造血基质细胞的调控 造血基质细胞是造血微环境结缔组织成分的主要组分，是造血微环境在细胞水平调控造血的基础。 造血基质细胞种类繁多、功能复杂。它们既可通过细胞与细胞间近距离进行诱导影响；又能通过分泌释放体液因子作用于造血干祖细胞的增殖及分化。 4、造血微环境的调节 2）细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的作用 细胞外基质主要由糖蛋白、蛋白多糖和胶原组成。它们积极参与造血细胞生长、分化、粘附、移动以及增殖的调控过程。甚至有人提出细胞外基质是造血微环境的核心。 3）细胞因子：近距离调节造血细胞的生理活动。 4）转录因子：不同细胞系的分化需要不同转录因子的激活、失活、表达上调与下调。p173 造血器官中干细胞数量比较 造血组织 胚胎（4-5个月） 成体 _______________________________ 红骨髓 7.8 × 105 4.4 × 107 肝 脏 6.0 × 106 25 脾 脏 6.0 × 105 1.0 × 106 _______________________________________________ 五、血细胞的更新系统 粒系细胞： 祖细胞→原粒→早幼粒→中幼粒→晚幼粒 →杆状核→多叶核→成熟 红系细胞： 祖细胞→原红→早幼红→中幼红→晚幼红→网织红→成熟 巨核系： 祖细胞→原巨核→幼巨核→颗粒型（成熟型） →血小板 血细胞生成动力学 根据各类细胞的功能特征、将血细胞生成的动力学过程归纳成： 1、干细胞池：未分化的前体细胞；（在骨髓） 2、分裂增殖池：中幼粒、中幼红、幼巨核以前的发育阶段。(可细分为造血干细胞分裂池、造血祖细胞分裂池和骨髓分裂细胞池）；（放大器作用） 3、成熟贮存池：分裂增殖池其后发育阶段细胞亚群不再分裂增殖，只能不断成熟释入血循环； 4、功能池：各类具有特异功能的终末成熟细胞。 淋巴细胞的更新 淋巴细胞：分T细胞与B细胞两个亚群 造血器官的病理变化特点：照射后出现机能、代谢、形态变化