高苯丙氨酸血症选读.ppt

1.避免近亲结婚 2.产前诊断（二级预防措）： 有先证者或其父母致病基因突变明确的前提下，通过对胎盘绒毛（孕10-13周）或羊水细胞（16-22周）疾病相关基因突变分析进行产前诊断。 3.新生儿筛查（三级预防措施） 4.早发现早治疗（防止智力障碍） 预 防 苯丙酮尿症的产前诊断步骤 智能落后 ↓ 诊断、鉴别诊断 ↓ 其它病因 经典型PKU BH4缺乏 ↓ 遗传咨询 ↓ 家系DNA分析, 寻找基因突变, 联锁分析 ↓ 怀孕, 绒毛膜或羊水细胞DNA分析 ↓ 结果分析与咨询 Thank you for your attention 河南科技大学附属三门峡市中心医院 博爱 创新 病 例 男性,5岁，生后6个月开始反复抽搐；智能发育落后，走路不稳及不会说话，外院诊为“脑瘫”，有鼠尿味，查体：毛发色浅，皮肤白皙，肌张力高。 8月患儿，营养良好，但体格和精神发育迟缓，总是仰卧，仅能侧转，俯卧不稳，头竖不起，下肢肌张力低，不会伸手拿玩具，白肤、金发、碧眼。 高苯丙氨酸血症 河南省三门峡市中心医院 河南科技大学附属三门峡市中心医院 儿科教研室 宁秀琴 主任医师 799971460@ 概 述 高苯丙氨酸血症是较常见的遗传性氨基酸代谢病，其中的经典性苯丙酮尿症最早被认识的引起智力发育落后的遗传代谢病。 按病因分为：苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷和PAH的辅酶四氢生物喋呤（BH4 ）缺乏二大类，均为常染色体隐性遗传病。 经典性苯丙酮尿症 概 述 苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传，因苯丙氨酸羟化酶基因突变导致酶活性降低，苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积导致疾病。 是先天性氨基酸代谢障碍中最为常见的一种，因患儿尿中排出大量苯丙酮酸代谢产物得名。 概 述 临床主要特征为智力发育落后，皮肤、毛发色素浅淡和鼠尿臭味。 发病率具有种族和地域差异，我国为1：11000；北方人群高于南方人群 发病机制 由于患儿苯丙氨酸羟化酶活性降低，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在血液、脑脊液及各种组织中浓度增高，通过旁路代谢产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙酸。高浓度的苯丙氨酸及其代谢物导致脑损伤。 发病机制 另外，苯丙氨酸的代谢还必须要有辅酶四氢生物蝶岭（BH4）的参与，人体内的BH4来源于三磷酸鸟苷（GTP），在其合成和再生途径中必须经过三磷酸鸟苷环化水解酶（GTP-CH）、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）和二氢生物蝶啶还原酶（DHPR）的催化。 发病机制 苯丙氨酸羟化酶（PAH）、 三磷酸鸟苷环化水解酶（GTP-CH）、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）、二氢生物蝶啶还原酶（DHPR）等酶的编码基因缺陷都有可能造成相关酶的活力缺陷，导致苯丙氨酸升高。 发病机制 苯丙氨酸及其 旁路代谢产物 苯丙氨酸 苯丙酮酸 苯丙氨酸转氨酶 （正常极少） 大量由尿中排出 苯乙酸 由尿排出 苯丙酮尿 特殊尿味 蓄积于血及 脑脊液中 某些酶活性 神经介质 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸 酪氨酸酶 （黑色素细胞） 多巴 多巴醌 吲哚醌 聚合 黑色素 神经组织 肾上腺髓质 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 脑发育、脑功能受抑 智力低下、神经系统症状 白化表现 毛发变黄 肤白 巩膜色浅 ：L-谷氨酸脱羧酶 5-羟色胺脱羧酶 酪氨酸羟化酶 多巴胺脱羧酶 r-氨基丁酸 5-羟色胺 多巴胺 去甲肾上腺素、肾上腺素 发病机制 临床表现 出生时：正常 症