高等有机化学-第5讲选读.ppt

* 第五讲、有机合成设计技巧(Ⅲ) 有机合成中的保护基 ? 反应性差异的利用 合成问题的简化 有机合成战略 如何制备5-甲基-5-羟基己酮-2 ? 一、有机合成中的保护基 有机合成中的保护基 1. 醇羟基的保护 醇羟基易发生氧化、烷基化、酰基化和削除等反应. 醇羟基的醚类保护： 有机合成中的保护基 醇羟基混合缩醛保护： 后者对酸性水溶液稳定。 有机合成中的保护基 醇羟基的酯(酰化)保护： 有机合成中的保护基 2. 酚羟基的保护 醇羟基易发生氧化、烷基化等反应. 3. 胺基的保护 伯胺、仲胺有活泼氢,可发生许多反应,在合成中常需要保护. (1) 转变成盐,对氧化剂稳定.特别适合物保护仲胺. (2) 转变成酰胺或磺酰胺,对氧化剂和烷基化剂稳定,由伯胺制 备仲胺时可阻止叔胺的生成. 有机合成中的保护基 有机合成中的保护基 生成酰亚胺的难易： 芳酐+芳胺 芳酐＋脂肪胺/芳酐＋脂肪胺 脂肪酐＋脂肪胺 (3) 转变成酰亚胺,对氧化剂和酸稳定. (4) 转变成氨基甲酸酯,对酸、碱、氧化剂和酸稳定. (4) 转变成苄胺或取代苄胺,对酸、碱、格氏试剂稳定. 4. 羰基的保护 有机合成中的保护基 有机合成中的保护基 5. 羧基的保护 羧基的保护与去保护都比较困难,当目的化合物中有羧基时,以最后形成为好. 有机合成中的保护基 导入基、保护基的应用 1,4-二取代哌嗪的合成 有机合成中的保护基 即使用过量哌嗪,其烷基化也难以停留在一烷基化产物,当取代基较小时,难以分离。 敏克净的合成 有机合成中的保护基 肽的合成 有机合成中的保护基 氨基酸间的缩合产物称为肽,酰胺键称为肽键,两个氨基酸形成的缩合产物称为二肽,多个氨基酸的缩合产物称为多肽. 保护基的去除必须很易容,不影响已形成的肽键. 羧基常用甲酯、乙酯或苄酯保护,甲酯或乙酯的水 解比酰胺容易得多；苄酯可用氢解去除,不影响肽键. (2)氨基常用苄氧羰基或叔丁氧羰基保护,前者可用催化氢解的方法去除. 有机合成中的保护基 多肽的固相合成 有机合成中的保护基 完成下列转变 有机合成中的保护基 有机合成设计 有机合成中的保护基 1. 不同部位基团反应性差异的利用 饱和羧酸的?-H具 有较高的反应性 二、反应性差异的利用 Friedel-Crafts 反应 反应性差异的利用 利用不同部位基团的反应性差异合成乙酰丙酮的衍生物 反应性差异的利用 2. 不同官能团反应性差异的利用 与RMgX的反应活性： 活泼H -CHO -CO- -COCl -CO2R -CH2X 酰化反应活性： RCOCl ~ RCH=C=O (RCO) 2O RCO2Ph RCO2R’ RCO2H RCONR1R2 碳碳不饱键的加成活性： 反应性差异的利用 反应性差异的利用 氯酶素，左旋体 反应性差异的利用 涉及氨基的保护、消旋体的拆分 左旋体 反应性差异的利用 氯酶素的合成 3. 选择性试剂的利用 反应性差异的利用 还原剂种类繁多，其中硫化碱是选择性还剂如： 金属有机试剂对?,?-不饱和羰基化合物的亲核加成反应有较大差异. 反应性差异的利用 有机锂试剂总是1,2加成 有机铜试剂总是1,4加成 格氏试剂受位阻的影响. 目标分子具有对称性,称为Molecular Symmetry 目标分子经适当拆开后,也可能具有对称性,称之为潜在对称性(Potential Molecular Symmetry) 茴香脑 己烷雌酚, 女性激素替代物 三、合成问题的简化－分子对称性的利用 *