第9章 抗肿瘤药.ppt

概述 1、肿瘤定义 恶性肿瘤的一个定义特征是快速产生异常细胞，这些细胞超越其通常边界生长，并可侵袭身体的比邻部位和扩散到其他器官。 2、肿瘤现状 3、肿瘤治疗 4、化学治疗的作用 5、药物分类 第一节 生物烷化剂 药物在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与肿瘤细胞的生物大分子（ＤＮＡ，ＲＮＡ，酶）中富电子基团（氨基，巯基，羟基等）发生共价结合，使其丧失活性，致肿瘤细胞死亡． 属于细胞毒类药物. 药物的分类与特点 一．氮芥类 二. 亚乙基（乙撑）亚胺类 三. 甲磺酸酯及多元醇类 四. 亚硝基脲类 五. 金属铂配合物 一、氮芥类 结构通式 典型药物 N-甲基- N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺盐酸盐 （N-Methyl- N-（2-chloroethyl）2- chloroethylaminehydrochloride） 理化性质：易溶于水和乙醇,有腐蚀性； 临床用途：第一个在临床中使用的抗肿瘤药，选择性差，毒性很大。 稳定性：PH7时 (注射剂水剂PH3.0-5.0) 美法仑(溶肉瘤素) 氮甲 环磷酰胺 性质 理化性质：含一分子结晶水，为白色结晶或粉末。失去结晶水即液化。 本品水溶液不稳定,在pH4.0-6.0时，磷酰基不稳定，遇热更易分解，而失去生物烷化作用，故一般在溶解后尽快使用，注射使用时应制成粉针剂。 作用机制：潜效化-前药 环磷酰胺毒性比其他氮芥类小 选择性: 异环磷酰胺 Ifosfamide 二、亚乙基亚胺类 替派(Tepa):临床用于治疗白血病。 塞替派(Thiotepa)： 三(1-氮杂环丙基)硫代磷酰胺，替派的前药。临床用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等，是治疗膀胱癌的首选药。 三.甲磺酸酯及多元醇类 白消安 Busulfan 四、亚硝基脲类 典型药物 五.金属铂配合物 性质： 卡铂 Carboplatin 第二节 抗代谢药物 一、嘧啶拮抗物 盐酸阿糖胞苷 二、嘌呤拮抗物 结构改造 三、 叶酸拮抗物 甲氨喋呤 MTX 放线菌素D 多柔比星 Doxorubicin 米托蒽醌 羟喜树碱 蒽醌环和糖基，易溶 于水，是酸碱两性物 ——阿霉素 ——天然抗肿瘤药物 作用机制： 结构中的蒽醌嵌合到DNA中，每6个碱基对嵌入2个 蒽醌环，蒽醌环的长轴与碱基对的氢键呈垂直取向， 氨基糖位于DNA的小沟处，D环插到大沟部位。这种 嵌入作用使碱基对之间的距离增大，引起DNA的裂解 临床用途： 主要用于治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细胞 白血病，但有骨髓抑制和心脏毒性的毒副作用 1.结构特点 含有蒽醌环、1,4-苯二酚的结构，是全合成的蒽醌类抗肿瘤药 1,4-二羟基-5,8-双[[2-[（2-羟乙基）氨基]乙基]氨基]-9,10-蒽二酮 2.性质 固体非常稳定，在碱性水溶液中可能降解 3.临床用途 用于治疗晚期乳腺癌，非霍奇金病淋巴癌和成人 急性非淋巴细胞白血病复发。抗肿瘤作用是多柔 比星的5倍，心脏毒性较小。 在天然药有效成分上进行结构修饰 ——半合成一些衍生物 寻找疗效更好的药物 ——近年来发展较快 ——已成为抗肿瘤药物研究的一个重要组成部分 第四节 抗肿瘤植物药有效成分 （一）喜树碱和羟基喜树碱 ???? 是从中国特有珙桐科植物喜树中分离得到的两种生物碱，作用于DNA拓扑异构酶I，对肝癌、大肠癌、白血病等有效，但副作用较大。 喜树 Hydroxycamptothecin 10-羟基喜树碱 ——五环稠合形成内酯生物碱，天然的抗肿瘤生物碱 1.性质 （1）本品为黄色柱状结晶，不溶于水，具有酚羟基 而溶于碱性水溶液中，有黄色荧光 （2）分子中两个氮原子碱性都弱，不能与酸成稳定的盐 2.临床用途 用于消化道肿瘤、肝癌、膀胱癌和白血病等的治疗， 毒性小于喜树碱 3.结构衍生物 伊立替康 Irinotecan,CPT-11 分子中引入碱性的哌嗪结构，可和盐酸成盐，增加了 药 物的水溶性，对结肠癌、胸癌、小细胞肺癌和白血病 有显著疗效，但有使中性粒细胞减少和腹泻的副作用。 拓扑替康 Topotecan 分子中引入二甲氨甲基，水溶性增大，是半合成水 溶性喜树碱衍生物，主要用于转移性卵巢癌的治疗。 4.作用机制 喜树碱类药物是TopoⅠ抑制剂，其抗癌机制并非由于 抑制该酶的催化活性，而是通过阻断酶与DNA反应的最后 一步，即单链或双链DNA在切口部位的重新结合，从而导 致DNA断裂和细胞死亡。 长春碱用于治疗各种实体瘤，长春新碱