抗菌药物应用原则与技巧.ppt

抗菌药物应用原则与技巧 山东省立医院 薛立福 原则： 技巧： 1)??杀菌力是用药首要条件 2)??安全性 3)??价格低廉 4)??使用方便 5)?不滥用 6) 注意相互作用 1) PK/PD实用性 时间依赖性药物 浓度依赖性药物 2)?靶位浓度在治疗中的意义 全身用药后感染部位浓度 局部用药意义 细胞内病原体治疗 3)降级疗法 4)细菌耐药与对策 机理 对策 MPC新概念 5)经验用药 病原诊断在治疗中的实际意义 菌群分布及选药技巧 依从性 抗菌药物是近年来临床应用最广泛、进展最快的药物，WHO调查17个国家发现有30%以上住院患者用过抗感染药物。我国应用率占30%—60%—80%，所用金额占各种药物之首。 而50年代，抗菌药物只有四素（青、链、红、氯）现在抗菌药物有200余种，各种剂型、不同名称，已达数百种，令人眼花缭乱。滥用结果使耐药菌丛出不穷，人们再发明新的抗生素，新耐药菌又出现，真是“道高一尺魔高一丈”。 研究一种新药需十几年，而耐药产生仅数月或几年，我们已经面临着后抗生素时代，专家预言：近10年不会有许多新抗菌素问世，我们面临着实际问题是：如何合理珍惜使用这些武器维护其强有力的杀伤力，为人类造福。 应 用 原 则 一、药物杀伤力是控制感染 最重要因素（疗效） 致病菌对不同药物敏感性不同，判断杀菌力的客观指标 是最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC） MIC50 ：试验中50%受试菌被抑制 MIC90 ：试验中90%受试菌被抑制 MBC :试验中活菌减少99%以上 如何分析试验结果： 高敏（S）常规用药时达到平均血浓度超过对细菌MIC五倍以上 中敏（I）常规用药时达到平均血浓度相当于或略高于细菌MIC 耐药（R）常规用药时达到平均血浓度低于细菌MIC或产生灭活酶 一、安全性（低毒） 在考虑抗菌药物疗效同时应想到不良反应 我国残疾人有0.5亿，1/3为听力残疾，其中60%与药物有关 我国药物不良反应（Adrerse Drug Reaction ADR）监测中心报告1833例药源性疾病死亡率1.6%，其中抗菌药物引起占首位，225例药源性疾病死亡有抗菌药物引起者占43.1%抗结核药占33%，氨基糖甙类占20.6%，还有致畸、肝肾功能损伤等。 ADR分为： A类：量变性异常（正常剂量下） B类：质变性异常（与剂量药理无关） 内酰胺类： A类 青霉素→N系统 一代头胞→肾 B类：休克 氨基糖苷类： A类 肾 耳 大环类： A类 肠胃 肝 耳（老年肾功不良偶发耳聋） 喹诺酮类: A类 消化道 神经系统 关节 B类 光敏 一、价低（价廉） 青霉素400万 2.2元 哌拉西林 2G 6.8元 氯唑西林 1G 21元 环丙沙星 02（支） 16.5元 氧氟沙星 0.2G（片） 0.3元 氧氟沙星 0.2G 18元 红霉素针 0.25G 1.4元 庆大霉素针 8万 0.3元 四、使用方便 口服 肌注 决定于生物利用度，半衰期 静脉 五、指征明确 非细菌感染不用（不是对症药，不是抗病毒药） 癌性热、胶原病、过敏、病毒感染不用 六、注意药物相互作用 两种药物同时用时，可直接理化作用、蛋白结合点的 竞争和置换或药物代谢酶的诱导，使其中一种药物受到干扰产生毒性或疗效改变。如： 氨基糖甙类和第一代头孢菌素单独应用时，可产生一定肾毒性，合用时毒性加剧，二者与强利尿剂呋喃苯胺酸合用更严重。 氨基糖苷类与利尿酸或呋喃苯胺酸合用→耳毒性 喹诺酮类与利福平→拮抗 喹诺酮类与氨茶碱→氨茶碱药物浓度↑：环丙沙星+氨茶碱→氨茶碱血药浓度上升50% 用 药 技 巧 一、熟知每种药物的药代动力学（PK）和药效动力学（PD） 抗菌药物与其他药物不同，他的靶位不是人体器官而是致病菌，感染器官是药物与细菌斗争的战场，因此明了药物—人体—致病菌之间的相互关系是合理应用抗生素的前提。 PK是机体对药物的作用：药物吸收、分布、代谢、排泄 PD是药物对机体的作用：剂量与药效的关系、药物对疾