机体对药物的作用吸收、分布、代谢、排泄血药浓度随时间.ppt

第二节 药物体内的速率过程 一、 血药浓度-时间曲线 浓度为纵，时间为横： 药-时曲线  潜伏期--从给药到产生药效的时间 药峰浓度(Cmax)—药后达到的最高浓度，与剂量成正比 达峰时间(Tmax)—用药后达到最高浓度的时间 持续期—持续有效的时间。与吸收和消除速率有关 残留期—药物降到有效浓度以下至完全消除。 二、速率过程药物浓度随时间变化的过程 速率---血药浓度随时间的变化率（dC/dt） 可用数学式表达 一级动力学： first-order kinetics 零级动力学： zero-order kinetics 非线性动力学：non-linear kinetics 在t时间内可处置的药物量（浓度） 1 一级动力学 药物消除速率与血药浓度成正比即单位时间内消除某恒定比例的药量。 dC/dt = -K C 血药浓度与时间作图 指数曲线 lgC 与 t 作图 直线  多数药物属一级动力学消除。消除速率常数为Ke 2.零级动力学-- 指体内药物的转运或消除以恒量进行 与血药浓度无关。 dC/dt = -k0 血药浓度C与时间t作图 直线 t1/2=C0/2K0 少数药的消除有此饱和现象如胃肠的主动转运，肾和胆的排泄。 或当药物浓度过高，酶系统饱和时，如乙醇 阿司匹林等 3.非线性动力学（non-linear kinetics）  在治疗剂量时，血浆浓度按一级动力学消除， 在血药浓度较高时，以零级动力学消除。 需酶参与的药物转运有饱和现象 dC/dt = - Vm C / (Km + C) Vm ：最大速率， Km：Michaelis常数， 是50% Vm 时的药物浓度 当 C 低时， Km + C Km ：一级消除 dC/dt = -VmC/Km = - (Vm / Km) C 当 C 高时， Km + C C：0级消除 dC/dt = - Vm C / C = - Vm 三. 房室模型（compartment model） 用药后，药物经时转运和转化，体内药量不断变化，为使复杂的系统简化，分析药物的体内过程，提出房室模型。 将人体视为一个系统，按动力学特点分为若若干室，药物分布其中，根据分布的快慢分为一室模型和二室模型。 1.一室模型 ①药物进入体内迅速均匀分布； ②以一级速率形式消除，在模型中只有一个出路； ③C-T曲线只出现消除相，在半对数坐标上呈直线。 分布相— iv后血药浓度迅速下降，表示药物进入中央室后，很快分布到周边室，同时部分代谢排泄。该相主要与分布有关。 消除相— 分布平衡后，血药浓度的下降近于直线，表示其下降主要由消除引起，β为消除相速率常数，据此可计算半衰期。 35 四 药动学重要参数 1. 单次给药的药-时曲线 浓度为纵，时间为横- 时量曲线。  潜伏期反应吸收和分布过程 药峰浓度(Cmax)—药后达到的最高浓度，与剂量成正比 达峰时间(Tmax)—用药后达到最高浓度的时间 持续期—持续有效的时间。与吸收和消除速率有关 3．表观分布容积 apparent volume of distribution，Vd  分布平衡时，体内药量(A)与血药浓度(C)的比值  Vd=A/C 意义：为便于计算，假定药物在体内按血药浓度均匀分布，其分布所需的容积。 Vd表示药物在组织中的分布范围 Vd小: 药物在血浆中多, Vd大: 药物分布广，或浓集于某些组织 Vd ≈5L，药物大多分布于血浆； Vd=10～20L时则分布于全身体液中 Vd＞40L，表示药物分布到组织器官中 Vd＞100L，则集中分布至某个器官内 4. 生物利用度 (F) bioavailability是药物吸收进入体循环的相对量和速