2、熟悉抗原、抗体、免疫复合物及独特型网络对免疫应答的调节。.ppt

B细胞外周耐受 克隆清除 免疫无能 缺乏Th细胞辅助 受体编辑 免疫耐受的意义及临床应用 免疫耐受对机体的好坏，取决于免疫耐受的对象。对自身组织成份和移植物的耐受是生理和治疗上的需要，否则，会导致自身免疫病和移植排斥反应。对感染的病原体或肿瘤细胞抗原建立特异性免疫应答，发挥免疫防御和免疫监视功能，如果发生免疫耐受，将导致疾病的发展或迁延。因此，临床上有建立免疫耐受和打破免疫耐受的需求。 * * * 4. 活化诱导的细胞凋亡对免疫应答的负反馈调节 Fas—FasL诱导的细胞凋亡 Fas作为一种普遍表达的受体分子，可以出现在多种细胞表面，包括淋巴细胞。 FasL主要由活化的T细胞、NK细胞产生而表达在细胞膜表面。 活化诱导的细胞死亡（activation-induced cell death AICD） 三．基因水平的免疫调节 从本质上理解，免疫应答受遗传控制，故基因水平的调节是其他免疫调节机制的基础。 1. 高应答品系与低应品系的产生 2. MHC（Ir基因）对免疫应答的影响 MHC对免疫应答具有遗传控制作用。MHC中控制免疫应答的基因称为Ir基因（immune response gene）。 免疫系统外部的调节 一．神经系统的调节 交感神经兴奋可抑制免疫应答 副交感神经兴奋可增强免疫应答 二．内分泌系统的调节 免疫上调：雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素等 免疫下调：皮质类固醇、雄激素、糖皮质激素等 三．精神心理因素对免疫功能的影响 应激反应，恐惧、愤怒、焦虑、忧伤、剥夺睡眠、紧张、考试压力、孤独等均可降低免疫功能。 神经-内分泌-免疫网络调节 整体和群体水平的调节 一．整体水平的调节 机体是一个有机的整体，免疫系统行使功能时，必然受其他系统的影响和调节，其中影响最大的是神经和内分泌系统。往往这三者会构成一个网络或相互调节环路。 二．群体水平的调节 群体水平的调节是通过MHC多态性和自然选择而实现的。换言之，MHC的多态性是群体水平免疫调节得以产生的基础。 第二节免疫耐受Immunotolerance 主要内容： 1、掌握免疫耐受的概念和类型。 2、熟悉中枢耐受和外周耐受形成的机制。 3、了解免疫耐受的意义及其在临床应用。 免疫耐受（immune tolerance）：指机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态，引起免疫耐受的抗原为耐受原（toleragen）。 免疫耐受具有特异性和记忆性。 特异性指只对特定抗原不应答，而对其他抗原仍能进行良好的免疫应答，不影响特异性免疫应答的整体功能。 记忆性指的是对先天性耐受的抗原其免疫耐受可持续终身，对后天性耐受的抗原其免疫耐受可持续至诱导因素的消失。 免疫耐受与免疫抑制的比较 免疫耐受 免疫抑制 原因 细胞系消失或不活化， 免疫活性细胞发育缺损 TS细胞的抑制作用。 或增殖分化障碍 产生条件 可先天或后天获得 先天缺损或人为产生 特别是在免疫功能未 如X-射线、免疫抑制药等。 成熟或减弱时容易形成。 特异性 高 低 持续性 长期的，一时性或终生 一时性 合并症 无 感染与肿瘤 免疫耐受的发现 1945, Owen 异卵双生小牛 血型嵌合现象 人工诱导的免疫耐受 1953年，Medawar 免疫耐受的类型 自身耐受Self tolerance 诱导耐受Induced tolerance 中枢耐受Central tolerance 外周耐受Peripheral tolerance 免疫耐受是否能诱导成功，主要取决于抗原和机体两方面的因素。 一、抗原方面因素 1．抗原性状 一般而言，小分子，可溶性，非聚合单体抗原常为致耐原。其原因是上述物质不易被巨噬细胞吞噬处理而提呈。 2. 抗原的剂量 只有注射合适剂量的抗原才能导致免疫应答的发生。过高过低都可引起免疫耐受，分别称为高带耐受和低带耐受。 通常T细胞耐受易于诱导，所需要抗原量低，发生快，耐受持续时间长（数月~数年），而B细胞耐受较难，所需