糖尿病的诊断与药物治疗课稿.ppt

* * 口服和静脉输注葡萄糖后．胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP) 开始分泌．从而促进胰岛素分泌。这个过程被称为肠促胰岛素分泌效应(incretin effect)。肠促胰岛素分泌效 应受损(GIP和GLP-1分泌减少)是导致2型糖尿病发病的一个重要原因。补充外源性GLP-1，很快会被二肽 基肽酶IV(DPP-IV)降解，临床价值不大。目 * * * 虽然GLP-1有这么好的作用，但由于它在体内的半衰期非常短（不到2分钟）、非常容易被降解酶所降解，限制了它临床应用价值。利拉鲁肽的结构变化是在26位氨基酸侧链上增加一个16碳的脂肪酸链，然后在第34位上把一个赖氨酸换成一个精氨酸，这样的结构改变使得这个分子与人GLP-1有97%的同源性。人体本身就存在各种各样的脂肪酸链，包括16碳的脂肪酸链，所以不会产生抗体、影响同源性。精氨酸的位点的改变才会影响同源性，但是利拉鲁肽与人GLP-1的同源性达到97%。这样一个改变可以使它的半衰期达到14小时，也就是说每一天只需注射一次就可以发挥作用。利拉鲁肽在三维一体结构上的这个脂肪酸侧链使得酶不容易接触到，但最终还是可以接触到的，所以它在体内的最终降解也是通过酶降解的。利拉鲁肽没有一个单一的代谢器官，比如说某种药物在肾脏或肝脏排泄时，肝肾功能不全的患者就需谨慎用药。利拉鲁肽最终被酶降解，最终代谢产物像氨基酸代谢产物