先天性肾上腺皮质增生症诊治进展.ppt

高苯丙氨酸血症概述及诊疗常规 胡海利 合肥市妇幼保健所新筛中心 高苯丙氨酸血症 Hyperphenylalaninemia (HPA) 最常见的AR遗传性的氨基酸代谢病 国内最早开展新生儿筛查项目之一 血苯丙氨酸(Phe)浓度120?mol/L(2mg/dl) 我国HPA/PKU发病率约为1/11000 具有较系统、完善的疾病研究体系 筛查、诊断、鉴别诊断、治疗、基因检测、产前诊断 HPA/PKU研究发展史 1934年挪威医师Folling用FeCl3检查2名智力障碍小儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸 1938年Folling发现患者血苯丙氨酸浓度升高 1947年Jervis发现PKU患者肝脏苯丙氨酸羟化酶缺乏(PAH)缺乏，不能将苯丙氨酸转变为酪氨酸 1953年德国Bickel采用低phe饮食治疗PKU 1963年美国的Guthrie医师首创用BIA法测定 干滤纸片中血phe进行大规模新生儿HPA/PKU筛查 1975、1976年Kaufman及Leeming首次报告PAH辅酶BH4 代谢中还原酶DHPR缺乏及合成酶PTPS缺乏 1982年大鼠PAH cDNA首先提纯 1987年DHPR酶基因QDPR定位 1992年PTPS酶基因PTS定位 1999年日本Kure等首次报道BH4反应型PAH缺乏症 新华医院儿研所内分泌遗传代谢病研究室HPA/PKU研究进展 1981年率先在我国大陆开展新生儿PKU筛查 1987年、1996年研制国产低/无Phe奶粉 1989年建立尿蝶呤谱分析，1999年常规开展 1992年与WHO合作项目推动全国新生儿筛查工作开展 1995年开展PKU的基因诊断、产前诊断 2002年常规开展BH4负荷试验 2003年建立二氢蝶啶还原酶(DHPR)活性测定， 完善 BH4鉴别诊断试验 2005年开展BH4缺乏症基因诊断及产前诊断 HPA 高苯丙氨酸血症 PKU 苯丙酮尿症 Phe 苯丙氨酸 PAH 苯丙氨酸羟化酶 BH4 四氢生物蝶呤缺乏症 苯丙氨酸代谢途径 蛋白质 苯丙氨酸羟化酶 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 甲状腺素 苯丙酮酸 黑色素 多巴胺 苯乳酸 苯乙酸 肾上腺素 四氢生物蝶呤合成代谢图 三磷酸鸟苷（GTP） GTPch p35 新蝶呤 三磷酸二氢新蝶呤 (N) PTPS - + 6-丙酮酰四氢蝶呤 SR 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 四氢生物蝶呤(BH4) DHPR PAH TH TPH PCD 二氢生物蝶呤(BH2) 蝶呤-4a-甲醇胺 酪氨酸 多巴 5-羟色氨酸 生物蝶呤(B) 甲状腺素 多巴胺 5-羟色胺