11.第三章局部麻醉药题库.pptVIP

* * * * * * * * * Your company slogan 第五节 局部麻醉药 Local anesthetics 局部麻醉药 Local Anesthetics 概述 作用机制 结构类型 构效关系 发展 定义： 当局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物 特点： 意识清醒，无痛觉 要求： 麻醉作用强，吸收快，作用时间长； 无明显毒性，安全范围大，对神经组织及其它组织无刺激性和局部毒性； 能透过粘膜并在组织中扩散，穿透神经组织的能力强； 性质稳定，可制成水溶液等 一、概述 二、作用机制 神经细胞在静息时其细胞膜对k+有较大的通透性，造成膜外正内负的膜电位。 当神经纤维传导冲动时，发生兴奋性变化，膜对离子的通透性也发生变化，此时Na+可由膜外进入膜内而造成膜的去极化，然后又复极化。 由去极化过程到复极化过程即为动作电位的全过程。 细胞某处兴奋产生动作电位后，可向神经纤维四周扩布，即称为神经冲动。 局部麻醉药通过稳定神经细胞膜上Na+通道，降低神经细胞兴奋性，从而阻断神经冲动传导。 可卡因 1884年应用于临床 毒性大（中枢）、成瘾性、水溶液不稳定 C3酰基改变 苯甲酰基作用最强 苯乙酰基作用减弱 其他酰基无效 氮上甲基去除 可以保留局麻活性 季胺化 无效 C2甲氧羰基改变 以其他烷氧基取代，作用减弱 甲氧羰基去除仍有效 保留可卡因母核 三、局麻药的发展 结构分析法： 将可卡因分子中的各个部分加以适当简化 寻找具局麻作用的基本结构 爱康宁 甲醇 苯甲酸 对母核进行简化 ? —优卡因 α—优卡因 局麻药的发展 将四氢 吡咯环 打开 可卡因 具有局麻作用，毒性小，性质稳定 甲氧羰基和N-甲基的去除， 四氢吡咯环的开裂 保留局麻作用 苯甲酸酯部分必须保留 局麻药的发展 （1890） 现仍应用于临床，水溶性小，不能注射给药，局麻作用弱 均有较强的局麻作用 溶解性小，不能注射 引导后来合成许多对氨基苯甲酸酯类局麻药 （1904） 爱康宁=氨代烷基侧链 四、结构类型 芳酸酯类 酰胺类 氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类 脒类 盐酸普鲁卡因 procaine hydrochloride 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 又名盐酸奴佛卡因 1、芳酸酯类 含有酯基 酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。在碱性溶液中比酸性溶液中更易水解。 在体内的代谢过程也主要为水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。 不稳定性：水解、易被氧化 理化性质 过敏 微弱麻醉作用 理化性质 含芳伯氨基，显芳香第一胺类反应 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。 芳伯氨基的氧化是其变色的原因。 其氧化受pH和温度的影响。 酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。 温度高，氧化增多。 紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化变色。 合成路线（掌握） 对易水解、易氧化性加以改善，可增强并延长其局麻作用 苯环上取代基变化：空间障碍和电性因素的综合效应 氨基上引入烷基，可增加局麻作用 结构改造 S代替O NH代替O 酯键变化：换以对水解作用较稳定的功能基，产生了酰胺类，氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯类，脒类等多种结构类型的局麻药 结构改造 2、酰胺类 用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上 盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物 用作局部麻醉药。作用比普鲁卡因强，作用快，持续时间长。 还静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛的治疗。 比普鲁卡因作用强，维持长，毒性大。原因： 酰胺 两个甲基 没有芳伯氨基 水解稳定性↑ 氧化稳定性↑ 利多卡因的性质 利多卡因的代谢途径 利多卡因的合成（掌握） 3、氨基酮类 羰基较酯基和酰胺键更稳定 因此麻醉作用更持久。 盐酸达克罗宁　 Dyclonine Hydrochloride 法立卡因 Falicaine 4、氨基醚类 普莫卡因 Pramocaine 奎尼卡因 Quinisocaine 表面麻醉药 5、氨基甲酸酯类 地哌冬 Diperodon 卡比佐卡因 Carbizocaine 6、脒类 非那卡因 Phenacaine 眼科用于表面麻醉药 五、局部麻醉药的构效关系 烷基以3～4个碳原子时活性最强，也可以是脂环胺 1．普鲁卡因是由______的结构改造和简化而合成的。 2. 盐酸普鲁卡因不稳定是由于结构中的_