第15章镇静催眠药题库.pptVIP

* * * * * * * * 一般剂量对正常人呼吸功能无影响，较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加剧。 * * 作用机制 * * * * * * * * * * * BZ+BZ-R ? BZ+BZ-R复合物 促GABA与GABA-R结合 Clˉ通道开放频率↑ Clˉ通道内流↑ 细胞膜超极化 抑制作用 glu GABA Cl Cl channel GABA receptor GABA glucose mitochondria Postsynaptic membrane vesicles benzodiazepine barbiturate binding site benzodiazepine binding site GABA binding site 口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速。 多数药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长。 脂溶性高，易在脂肪组织蓄积。 药物作用时间与半衰期不平衡。 【体内过程】 氯氮? 去甲氯氮? 地莫西泮 地西泮 氟西泮 三唑仑 去烷基氟西泮 劳拉西泮 α-羟化代谢物 奥沙西泮 结合物 肾排出 去甲地西泮 图15-1 苯二氮卓类的生物转化过程 1.治疗量：常见头昏、嗜睡、乏力 2.大剂量：共济失调 3.过量：中毒、呼吸抑制甚至死亡 4.长期用药：耐受性、依赖性和成瘾性， 增强中枢抑制药作用。 【不良反应】 老年患者、肝肾功能不全、驾驶员、高空作业、青光眼、重症肌无力患者慎用 氟马西尼（flumazenil）安易醒 中毒解救机制：拮抗苯二氮?结合位点 初次静注0.1～0.2mg，一直到清醒，再以静脉滴注维持， 维持量0.1～0.4mg/h 巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒无效 急性中毒解救药物 A、除毒——洗、泻 B、拮抗剂——氟马西尼（flumazenil） C、对症——吸氧、CNS+等 药物相互作用 与中枢抑制药、乙醇合用 与药酶诱导剂、药酶抑制剂合用 第二节 巴比妥类（barbiturates） 本类药物均为巴比妥酸的系列衍生物。根据作用维持时间的长短，巴比妥类药物可分为四类： 分类： 长效 巴比妥、苯巴比妥（鲁米那） 6 ～ 8h 中效 戊巴比妥、异戊巴比妥 3 ～ 6h 短效 司可巴比妥 2 ～ 3h 超短效 硫喷妥钠 0.25h 巴比妥类 barbiturates 药理作用 与剂量有关。随着剂量的增加，产生： 镇静 催眠 抗惊厥 麻醉作用 中毒剂量可致昏迷、呼吸抑制和死亡。 小、中剂量即可引起镇静，缩短入睡时间，减少觉醒次数和延长睡眠时间。 临床不作为镇静催眠药使用： ①明显缩短REM时相- 反跳（多梦、睡眠障碍） ②具有诱导肝药酶作用 ③安全性低（10倍催眠量可致死） 1.镇静、催眠 【药理作用与临床应用】 第二节 巴比妥类 barbiturates 2.抗惊厥 有较强的抗惊厥和抗癫痫作用 苯巴比妥和戊巴比妥 3.抗癫痫 广泛用于抗癫痫和癫痫持续状态 苯巴比妥和戊巴比妥 4. 麻醉和麻醉前给药 硫喷妥钠 巴比妥类 巴比妥类作用机制 增强GABA介导的Cl-通道开放持续时间 减弱谷氨酸介导的除极作用 麻醉剂量抑制电压依赖性钠通道 在镇静催眠剂量，主要选择性抑制脑干网状结构上行激活系统。 【不良反应】 1．后遗效应（“宿醉”现象）。 2．耐受性 巴比妥类诱导肝药酶，加速自身代谢 3．依赖性 停药后12~16h出现严重的戒断症状 4．呼吸中枢 巴比妥类中毒及解救 中毒表现： 直接死因： 解救： 维持血压和呼吸 应用药物 深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭。 中枢兴奋药（二甲弗林、贝美格等） 用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄 中毒原因：一次误服用5-10倍催眠量。 静麻时,用量过大或注射过快 深度呼吸抑制 吸氧，进行人工呼吸， 呼吸机维持，气管切开 巴比妥类 苯二氮卓类 缩短REM +++ + 后遗作用 ++ ± 麻醉作用 有 无 安全度 较小 大 依赖性 较大 较轻 诱导肝药酶 ++ — 苯二氮卓类与巴比妥类的比较 不良反应比较 A药和B药哪一 个安全范围大？ 镇静催眠药对中枢神经系统抑制的量效关系 第三节 其他镇静催眠药 水合氯醛（chloral hydrate） 临床用于顽固性失眠或对其他催眠药疗效不佳的患者。 用于小儿高热、破伤风