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第五章 基因表达的调控 ( Regulation and control  of gene expression ) 四、基因表达的调控的概念 五、基因表达的调控因子： 六、基因表达的调控水平 第一节??原核生物基因表达的调控 ? 一、原核生物基因表达的特点 SD （ Shine-Dalgarno ）序列 二、原核生物基因表达的调控机制 2.转录起始的负调控 3.转录起始的正调控 4．转录起始的复合调控 （二）转录终止的调控 1.反义RNA的调控作用 反义RNA有三种作用方式： 2. RNA的稳定性与调控的关系 3.蛋白质合成中的自身调控 第二节 真核生物基因表达的调控 一、真核生物基因表达的特点 （二）转录水平的调控 2.反式作用因子(trans-acting factor) 反式作用因子根据作用方式分为三类： 1)DNA识别结合域： （B） Cys2／Cys2 锌指结构示意图 ③碱性亮氨酸拉链（basic 1eucine zipper，bLZ）  有些肽链C末端有一段30个氨基酸序列以α-螺旋构型出现的结构单元，每间隔6个氨基酸出现一个亮氨酸残基，能形成两性α-螺旋。两个具有这种结构的因子接触后可借助侧链疏水性交错对插，形成稳定卷曲螺旋结构的二聚体。 功能：可使碱性区与DNA的亲和力明显增加。 3.转录水平的调控机制 反式作用因子的激活方式如下: （2）反式作用因子作用方式 (三)转录后水平的调控 2. mRNA前体的选择性剪接(alternative splicing)对基因表达的调控作用 外显子选择：保留或部分保留外显子 内含子选择：删除或部分删除内含子 互斥外显子：两个外显子不能同时存  在于同一成熟mRNA中 内部剪接位点：内含子部分切除或外  显子部分保留 意义:在高等生物细胞的高度异质性中起重要作用。由于剪接的多样化，一个基因在转录后通过mRNA前体的剪接加工而产生两个或更多的蛋白质。 mRNA的选择性剪接 （四）翻译水平的调控 1.翻译起始的调控 (1)阻遏蛋白的控制 (2)翻译起始因子调节蛋白质合成的速度 (3)5′AUG调节翻译的效率 (4)5′端非编码区长度影响翻译起  始效率及准确性 (1)阻遏蛋白的控制 (2)翻译起始因子调节蛋白质合成的速度 无活性的elF-2 elF-2 有活性的elF-2 P P P P P 2.mRNA稳定性 3.小分子RNA可调控翻译的效率 调节蛋白质合成的水平 (五)翻译后水平的调控 (posttranslational control) 1.新生肽链的水解 2.肽链氨基酸的共价修饰 3.信号肽的靶向运输 第三节 基因表达的“统一理论” 基因表达是一个完整复杂 的网络调控过程。 谢 谢 5.染色质结构对基因表达的调控作用 常染色质中疏松状态的活性染色质是基因转录前在染色质水平上独特的调控机制。 组蛋白与DNA结合与解离是真核基因表达调控的重要机制之一。组蛋白可保护DNA免受损伤，维持基因组稳定性，抑制基因表达。去除组蛋白基因转录活性增高。 非组蛋白主要作为调节基因表达的反式作用因子。 主要通过反式作用因子与顺式作用元件和RNA聚合酶（RNA polymerase, RNA pol）的相互作用完成。 1 . 顺式作用元件(cis-acting element) 指某些能影响基因表达但不编码新的蛋白质和RNA的DNA序列，按照功能分为启动子、增强子、负调控元件（沉默子等）。 （1）启动子(promoter) 真核基因启动子是在基因转录起始位点(+1)及其5′上游近端大约100～200 bp 以内的一组具有独立功能的DNA序列。每个元件长度约为7～20 bp，是决定RNA聚合酶Ⅱ转录起始点和转录频率的关键元件。 真核Ⅱ类基因的顺式作用元件图 ? ①核心启动子(core promoter) ②上游启动子元件( upstream promoter element, UPE) (2) 增强子(enhancer) 指位于启动子上游或下游并通过启动子增强邻近基因转录效率的DNA顺序，增强子本身不具备启动子活性。 (3) 其他元件 包括负调控元