第十一章免疫应答（ImmuneResponse）.ppt

T细胞的活化、增殖和分化 免疫应答（Immune Response） 机体免疫系统对抗原性异物进行识别和清除的整个过程，是机体排除异己保持内环境稳定的重要机制。 分为：固有免疫应答 、适应性免疫应答 Innate immunity 固有免疫 natural/nonadaptive 天然/非适应性 是生物体在长期进化过程中逐渐建立起来的天然防卫功能，是机体抵抗病原微生物入侵的重要防线，在个体出生时即具有，受遗传控制，有种属特异性。 主要特征：1、识别抗原非特异性；2、即刻发挥效应，是早期抗感染的重要机制；3、协同参与适应性免疫应答。 包括：组织屏障 、固有免疫细胞、固有免疫分子 固有免疫  innate immunity 组织屏障 皮肤与粘膜、血脑屏障、胎盘屏障、 正常菌群 非特异性免疫细胞 单核吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等 固有免疫分子 补体、干扰素、细胞因子、溶菌酶、铁传递蛋白、乙型溶素、防御素等 化学物质 胃酸、汗腺分泌的乳酸等 发炎 感染部位的组织发红、变肿和升温 发烧 通过升高体温杀死入侵的病原体 针对特定抗原产生的免疫应答。 特征：识别抗原的特异性；记忆性。 过程：免疫细胞经抗原刺激活化，经增殖分化为效应细胞并产生效应分子发挥免疫效应。 分为两类： B细胞介导的体液免疫 T细胞介导的细胞免疫 适应性免疫 adaptive immunity （获得性免疫 acquired immunity） 免疫应答的基本过程 T细胞对抗原的识别 外源性抗原（exogenous antigen)：APC从细胞外部摄取的蛋白抗原，如病原微生物、异种蛋白或其它抗原。 内源性抗原（endogenous antigen)：指在抗原提呈细胞内新合成的抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。 MHC限制性：T细胞不能识别天然的抗原分子，只能识别经过加工处理并与MHC分子相结合的抗原肽-MHC复合物。 外源性抗原肽-MHCⅡ类分子 -- CD4+ T细胞 内源性抗原肽-MHCⅠ类分子 -- CD8+ T细胞 抗原的加工和递呈 MHC I: presents an 8-12 amino acid peptide to CD8+ T cells. MHC II: presents a longer peptide (13 aa or more) to CD4+ T cells. MHC I MHC II 内体-溶酶体 外源性抗原的加工和递呈 外源性抗原经APC吞噬或胞饮摄入细胞内，形成内体（endosome）并与溶酶体融合成内体溶酶体，在酸性环境下由蛋白水解酶降解成小肽段，与内质网中合成的MHC-Ⅱ类分子结合成复合物，被转运至细胞膜表面，递呈给CD4+T细胞。 MHCⅡ类分子仅与降解成13~18个氨基酸残基的多肽抗原分子结合。 内源性抗原的加工和递呈 内源性抗原在细胞质内以线性方式进入蛋白酶体被降解成8~12个氨基酸，再由TAP（transporter associated with antigen processing，抗原加工相关转运物）转运至粗面内质网中，与合成的MHCⅠ类分子结合成复合物，从粗面内质网移入高尔基体（完成细胞分泌物最后加工和包装的场所），最后移到细胞表面递呈给CD8+T 细胞。 T细胞的活化 T细胞的活化 双信号刺激 第一信号：抗原特异性信号 TCR-CD3、CD4/ CD8识别APC表面的抗原肽－MHCⅡ/I 第二信号：协同刺激信号 APC表面的协同刺激分子（CM）与TH 上的相应受体（CMR）结合，产生协同刺激信号 ，使T细胞充分活化。 CD28 — B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2）— CD58（LFA-3） LFA-1 — ICAM-1 T cell Proliferation and Differentiation T细胞的增殖和分化 效 应 阶 段 效应阶段 1、 Th1型CD4+炎性T细胞诱导炎症反应 ①通过分泌的TNF-β（LT）直接诱导靶细胞凋亡。 ②释放IFN-γ、IL-2等细胞因子活化Macrophage和NK等，发挥清除抗原的作用,特别是对胞内寄生物的清除。 ③通过释放IL-2、GM-CSF、IFN-γ等促进Th细胞、CTL细胞等增殖，从而放大免疫效应。 ④趋化作用，导致以单个核细胞浸润为主的炎症现象，引起迟发型超敏反应。 2、Th2型CD4+T细胞辅助B细胞活化 通过释放IL-4、IL-5等细胞因子促进B细胞的活化、增殖及分化。 3、CD8+T细胞（CTL，Tc，细胞