第六章胆碱受体激动药.ppt

禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗塞 支气管哮喘 毒扁豆碱(依色林) 从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。 水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。 毒扁豆碱特点 1.主要用于治疗青光眼，但不作首选药。 2.作用较毛果芸香碱快、强、持久，可维持1-2天。 3.局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。 4.本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。 5.本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。滴眼时应压迫内眦。 特点： 抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。 安贝氯铵 加兰他敏 特点： 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救。 * * 第六章 胆碱受体激动药 本类药又称拟胆碱药，是指能与胆碱受体结 合并能激动受体，产生与乙酰胆碱相似作用 的药物。可分为直接激动胆碱受体的药物和 胆碱酯酶抑制药。 学习目标 1.掌握毛果芸香碱的作用机理及临床应用。 2.掌握新斯的明对骨骼肌、胃肠道和心血管的作用、用途、不良反应和禁忌证；毒扁豆碱的临床应用。 3.掌握有机磷酸酯的中毒机制，阿托品和碘解磷定（氯解磷定）的解毒机制。 第一节 传出神经系统药理概论 传出神经系统 植物神经系统 运动神经系统 交感神经 副交感神经 （自主神经） 一、传出神经的分类 （传统的解剖学） 支配骨骼肌 支配心脏、平滑肌 和腺体等效应器 2、按递质来分 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 /肾上腺素能神经 绝大多数交感神经的节后纤维 全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维 少数交感神经的节后纤维 及运动神经 二、传出神经递质的体内过程 1、乙酰胆碱 【合成】胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的作用下 合成乙酰胆碱。 【贮存】囊泡 【释放】胞裂外排和量子化释放 【消除 】 AChE ACh 乙酸+胆碱 【合成】 酪氨酸 羟化酶 脱羧酶 多巴 ?-羟化酶 多巴胺 NA 【贮存】 囊泡 【释放】 胞裂外排、溢流与药物置换 1. 突触前膜摄取----摄取1 75%-90% 2. 神经末梢内囊泡外的NA ----MAO灭活 3. 非神经组织摄取-----摄取2[COMT和MAO灭活] 【消除】 2、去甲肾上腺素 三、传出神经系统的受体与效应 胆碱 受体 M受体 N受体 心脏、血管、平滑肌、腺体、瞳孔括约肌 神经节、肾上腺髓质、骨骼肌 肾上 腺素 受体 a受体 b受体 a1受体 a2受体 皮肤、黏膜、内脏血管、瞳孔开大肌 突触前膜 b1受体 b2受体 心脏、脂肪 支气管平滑肌、骨骼肌血管、冠脉血管 骨骼肌收缩 骨骼肌 N2 神经节兴奋、 分泌肾上腺素 自主神经节、 肾上腺髓质 N1 心脏抑制、 血管扩张、 内脏平滑肌收缩、 缩瞳、 腺体分泌增加 心脏、 血管、 内脏平滑肌、 瞳孔括约肌、(眼) 腺体 M2 胃液分泌增加 胃腺 M1 胆碱受体 效 应 分 布 受体类型 血管扩张 肾、肠系膜、冠脉血管 多巴胺受体 支气管扩张、 血管扩张 、 糖原分解、 NA释放增加 支气管平滑肌、 血管（骨骼肌、冠脉）、 肝糖原和肌糖原、 突触前膜 b2 心脏兴奋、肾素分泌、 脂肪分解 心脏、肾近球细胞、 脂肪 b1 NA释放减少 突触前膜 a2 血管收缩 皮肤、黏膜、内脏血管 a1 肾上腺素受体 效 应 分 布 受 体 四、传出神经药物作用方式与分类 （一）传出神经系统药物作用方式 1.直接与受体结合 激动药，阻断药 2.影响递质的生物合成、代谢、转运和贮存 a 、? 受体阻断药 ?受体激动药