白血病（leukemia）.ppt

* At the molecular level, imatinib mesylate targets a specific part of the tyrosine kinase region of Bcr-Abl. Imatinib mesylate is an ATP-mimetic agent that binds Bcr-Abl with greater affinity than ATP at its ATP-binding site. The tyrosine kinase activity of Bcr-Abl is dependent on its ATPase activity. Bcr-Abl–bound imatinib mesylate prevents ATP binding and hydrolysis and hence the tyrosine kinase action of Bcr-Abl. This blocks the downstream substrate of Bcr-Abl, which is dependent on phosphorylation for activation. This in turn blocks downstream signal transduction pathways activated by Bcr-Abl. Savage DG, Antman KH. Imatinib mesylate–a new oral targeted therapy. N Engl J Med. 2002;346:683-693. Scheijen B, Griffin JD. Tyrosine kinase oncogenes in normal hematopoiesis and hematological disease. Oncogene. 2002;21:3314-3333. 湘雅医院血液科 赵谢兰 慢性粒细胞性白血病 chronic granulocytic leukemia CGL 一、概述： 慢性粒细胞白血病，简称慢粒(CGL或CML)，是一种造血干细胞恶性增殖性疾病。进展缓慢，临床以脾大和外周血白细胞显著增多为特征， 累及细胞系可找到ph染色体或Bcr/abl融合基因。本病在临床上并不少见， 在我国仅次于急粒与急淋，发病年龄以30～40岁居多， 20岁以下少见，男性略多于女性。病程分三个过程：慢性期、加速期和急变期；大部分病例（70%以上）最后导致急变。 二.CML 发病机制:费城染色体 CML karyotype image courtesy of John Kimball, 2004. 1. Nowell PC. Science. 1960;132:1497. 2. Rowley JD. Nature. 1973;243:290-293. 3. Sawyers CL. N Engl J Med. 1999;340:1330-1340. CML 是第一个被证实存在遗传学异常的肿瘤1 与9,22号染色体易位引起的费城染色体相关2 95%的 CML患者存在费城染色体3 具有酪氨酸激酶活性的融合蛋白 BCR-ABL: Ph+CML的确切病因和关键的驱动因素 激酶结构域磷酸化后可激活下游蛋白如:PI3 这些活化的蛋白可启动一系列的信号传导通路最终导致白血病细胞的增殖 诱导细胞增殖 抑制细胞调亡 改变黏附通路 P P P ADP P P P P P ATP SIGNALING Bcr-Abl Substrate Effector ADP = adenosine diphosphate; ATP = adenosine triphosphate; P = phosphate. Savage and Antman. N Engl J Med. 2002;346:683 Scheijen and Griffin. Oncogene. 2002;21:3314.  2、脾大 是突出的体征，一般病人就诊时脾常达脐上下，有的甚至达盆腔， 但也有极少数病人脾不大（5%）。 三、临床特点 1、起病慢 早期可没有任何症状。一般早期出现的症状：往往是乏力、低热、出汗、体重↓等代谢↑的表现，或者因为巨脾而有腹胀。 3、部份患者有胸骨中下段压痛。 4、慢性期一般约1～4年，以后逐渐进入加速期 急性变。 1、血象 ①Hb早期：Hb轻度或中度↓，随着疾病发展逐渐加重。②WBC：大多200～400×109/L，粒系占90%以上，血片中可见各阶段粒系细胞， 以中、晚、杆为主