科学护肝你我同行.ppt

科学护肝 你我同行 2007-3-29 通过本次讲座，您将会了解…… 什么是乙肝 乙肝的抗病毒治疗 乙肝治疗的药物选择 耐药的风险 如何预防耐药的发生？ 什么是乙肝？ 在中国，乙肝为十大传染病“之首” 感染乙肝病毒后，通常会有哪些表现？ 严重症状 严重的恶心、 呕吐、黄疸、 腹胀 急性感染后超过6个月，HBV仍未被清除，转变为慢性乙肝。 慢性乙肝的特点为： 一般没有明显症状 HBV仍在不断复制 肝脏仍在不断受损 乙肝是一种危险性很高的疾病 慢性乙肝治疗不及时，可发展为肝硬化和肝癌 HBV DNA越高，肝硬化和肝癌的发生率就越高 乙肝的抗病毒治疗 国内外的权威指南一致认为： 需持续抑制HBV DNA的复制从而 防止肝病进展至肝硬化 防止肝衰竭和 HCC 防止肝病相关的肝移植和死亡 慢性乙肝需长期抗病毒治疗 乙肝治疗的药物选择？ 治疗慢性乙肝，主要有两大类抗病毒药物 干扰素 干扰素治疗有哪些优点和缺点？ 干扰素是通过调节机体免疫力达到治疗目的。 优点： 疗程固定 缺点： 为注射制剂，使用不方便 副作用较大，禁忌症较多 耐受率低 核苷类药物治疗有哪些优点和缺点？ 核苷类药物直接抑制病毒复制 优点： 能够直接抑制HBV复制 为口服制剂，使用方便 安全性较好 缺点： 有耐药性 疗程不确定 核苷类药物的分类及其耐药特点根据化学结构 L-核苷类似物：如拉米夫定、替比夫定等 耐药发生率高 无环碳磷酸盐化合物：如阿德福韦 耐药发生率较低 脱氧鸟苷类似物：如恩替卡韦 耐药发生率极低 什么是乙肝病毒耐药？ 乙肝病毒耐药是由于乙肝在抗病毒治疗过程中乙肝病毒（HBV）的结构发生了改变，原本对它有效的药物失去了作用，从而导致药物的治疗效果下降，疾病反弹。 影响耐药发生的主要因素有哪些？因素一： 对病毒的抑制能力 血液中的病毒水平越低（或病毒复制越不活跃），发生耐药变异的几率越低。 病毒的水平越低，耐药发生的几率越低 不同药物抑制病毒的能力比较 因素二： 病毒变异需要突破的屏障 病毒发生耐药，需要突破药物的基因屏障，这些基因屏障就象是阻止病毒变异后攻城掠地的防御工事。不同的药物基因屏障高低不同。 基因屏障高的药物，耐药发生率低 低耐药屏障的药物 拉米夫定、阿德福韦、替比夫定等药物，由于药物中只有1道抵抗病毒变异的屏障，因此，病毒容易突破屏障，耐药容易发生。 高耐药屏障的药物 而恩替卡韦由于药物中有3道抵抗病毒变异的屏障，病毒难以突破这3道屏障的重重保护，耐药发生的机率极低。 因素三： 用药的依从性（用药习惯及治疗态度） 病毒耐药的发生跟患者的用药习惯及治疗态度有很大的关系： 一些患者在服药时见好就收、吃吃停停，病毒没有彻底被抑制，更容易发生变异，从而助长了耐药的发生。 一些患者在发生耐药后，就对治疗失去信心，不再进行治疗，失去对疾病的控制，产生严重后果。 耐药的风险 耐药会导致哪些严重后果？ 药物失效病情恶化 产生多种药物耐药，给以后的治疗带来困难 治疗费用大大增加 耐药后的治疗困境 药物失效病情恶化 耐药发生后，原本有效的药物对病毒的抑制作用消失： 导致HBV DNA水平再次升高，病毒复制卷土重来 ALT水平等指标再次升高 肝脏损伤加重，病情恶化，使发展为肝硬化、肝癌等严重并发症的风险大大增加 肝移植失败风险加大 产生对多种药物耐药，给以后的治疗带来困难 耐药变异发生后，不但以前使用的药物会失去作用，还会使以后使用的其他药物疗效下降，产生对多种药物的耐药。 治疗费用增加 一旦耐药变异发生，原先有效的药物失效，换用或加用其它药物进行治疗时，往往需要加大使用剂量，将使治疗的成本大大增加 如何预防耐药的发生？ 预防耐药——第一步选药很重要 2 耐药发生率 最低 乙肝治疗过程中，您还需注意… 有效治疗乙肝，全家受益 只要病情获得稳定控制，您就能： 重归健康生活 再创职场佳绩 减轻家庭经济负担 减少病毒传染风险 谢 谢 耐药发生后的治疗困境 可以考虑的治疗策略： 停止现有治疗 继续现有治疗 加用另一种抗病毒药物 改用另一种抗病毒药物? 还需要考虑药物的交叉耐药 Fung SK Lok ASF. Antivir Ther 2004; 9:1013–1026 Locarnini S, et al. Antivir Ther 2004; 9:679–693 拉米夫定(或LdT)耐药后临床治疗选择－耐药后的援救治疗 改用恩替卡韦 药量加大，疗效不如初治好 费用高，是初治的2倍 继续使用拉米夫定(或LdT)再加上阿徳福韦 费用高，疗效弱 多重耐药 改用恩替卡韦加阿徳福韦? 费用高 预防耐药 避免不必要的治疗 重视初治，初始治疗选用强效且低耐药的药物 用药监测