34.亚胺培南治疗MDR致病菌感染的推荐给药剂量-34.ppt

泰能≠亚胺培南 大剂量亚胺培南能获得更长的TMIC时间 当MIC=4mg/L时，低剂量亚胺培南T4ⅹMIC时间40%;而大剂量亚胺培南的T4ⅹMIC时间仍50% %T4ⅹMIC P0.05 P0.05 P0.05 在8名健康志愿者体内进行的一项药代动力学研究 Jaruratanasirikul S et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005; 56:1163–1165 我国MDR致病菌感染形势严峻 起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略 亚胺培南的PK/PD特性 亚胺培南治疗MDR致病菌感染的剂量推荐 主要内容 碳青霉烯治疗产ESBL肠杆菌感染的药效学评估 通过Monte Carlo模拟法评估碳青霉烯类药物(亚胺培南1g q8h、美罗培南1g q8h、厄他培南1g q24h)治疗产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌感染的抗菌活性 评估指标：40%TMIC时间的累积反应率(CFR) Kiffer CRV et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2006;28:340–344 Monte Carlo模拟法 比较不同抗菌药物对某细菌的杀菌效果时， MCS需要的数据包括药代动力学数据(如表观分布容积、清除率、血浆蛋白结合率)和药效学数据(如MIC) MCS的结果一般表达为对特定MIC的目标达成率或对MIC群体达到某一目标累积反应分数(CFR)， MCS通过比较特定MIC的目标达成率或CFR的大小，从而评价最佳给药方案 能达到最高目标达成率或CFR(90%)的给药方案可能是感染性疾病经验性治疗的合理选择，因为该方案可以取得最大杀菌效果 张波等.中国药学杂志.2008;43(4):241-4 1998年，美国抗菌药物研究专家Dr.Dmsano GL首先将Monte Carlo模拟法(MCS)引入了抗菌药物的领域，随后MCS在抗菌药物药代动力学和药效学领域得到了广泛的使用 MCS在抗菌药物药效学评估的应用 大剂量亚胺培南治疗产ESBL大肠埃希菌感染获得40%TMIC的累积反应率达100% 亚胺培南1g q8h治疗产ESBL大肠埃希菌感染获得40%TMIC值的累积反应率达100% 累积反应率(CFR) 采用Monte Carlo评估碳青霉烯类药物治疗产ESBL肠杆菌感染的抗菌活性 Kiffer CRV et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2006;28:340–344 大剂量亚胺培南治疗产ESBL肺炎克雷伯菌感染获得40%TMIC的累积反应率达100% 累积反应率(CFR) 采用Monte Carlo评估碳青霉烯类药物治疗产ESBL肠杆菌感染的抗菌活性 Kiffer CRV et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2006;28:340–344 亚胺培南1g q8h治疗产ESBL肺炎克雷伯菌感染获得40%TMIC值的累积反应率达99.9% 碳青霉烯治疗铜绿假单胞菌感染的药效学评估 通过Monte Carlo模拟法评估碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南、多利培南)治疗肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌所致重症呼吸道感染的抗菌活性 评估指标：特定MIC值的目标达成率 Watanabe A et al. J Infect Chemother.2007;13:332–340 大剂量亚胺培南治疗铜绿假单胞菌感染40%TMIC的目标达成率更高 目标达成率 低剂量亚胺培南治疗铜绿假单胞菌所致重症下呼吸道感染获得40%TMIC的目标达成率90%；而大剂量亚胺培南则90% Watanabe A et al. J Infect Chemother.2007;13:332–340 亚胺培南治疗铜绿假单胞菌感染的给药剂量 41版热病推荐亚胺培南治疗成人铜绿假单胞菌感染的给药剂量为1g q6h-8h 41版热病 专家共识：亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌感染的给药剂量 Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010; 51(1):79–84 药物名称 给药剂量 给药途径 亚胺培南 500mg q6h — 1g q6-8h IV 美罗培南 500mg q8h— 1h q8h IV 多利培南 500mg q8h IV 舒巴坦 6g/天 IV 多粘菌素E 500mg/kg/天 分2-4次给药 1-3百万单位 q8h IV 吸入 替加环素 首次给药100mg,随后50mg q12h IV 与低剂量(500mg)亚胺培南相比，亚胺培南大剂