小硝的百年故事.doc

小硝（硝酸甘油）的百年故事 1847：首次发现硝酸甘油 18 世纪末至 19 世纪早期，在法国革命和拿破仑战争的冲击下，欧洲的革命和战争频仍，动乱不已，单纯的冷兵器已无法满足大规模战争的需要。19 世纪下半叶，一种爆炸威力强大的炸药——硝酸甘油问世。 1847 年，在都灵 Theophile-Jules Pelouze’s 实验室工作的意大利科学家 Ascanio Sobrero （索布雷洛）发现了甘油三酯（GTN）并非偶然。他首先利用甘露醇开展工作，并且成功制造了爆炸性的硝化甘露醇。然后，他开始用甘油进行实验，1 年之内，他利用硝酸和硫酸的混合物完成了甘油的硝化反应。他发现，除非在反应过程中对混合物进行冷却，否则这一反应将高度放热，并且导致的爆炸。 1847 年，Sobrero 在 delle Scienze di Torino 学院发表了著名的演讲，演讲过程中他引爆了少量混合物来证明自己的发现，并将自己的研究成果发表在会议报告（Comptes Rendu）中。 在合成了新化合物之后，Sobrero 做了一个非常伟大的举动，就是亲自品尝了自己合成的化合物，并描述了它的性状—甜的，带有刺鼻和芳香气味，印象更深刻的是，「品尝前需要做好充分的预防措施，因为即使将极少量的化合物放在舌头上，也会产生数小时的剧烈头痛。」 ? 他是首位观察到这个现象的人，「剧烈头痛」的发现具有深远意义, 但当时他并不知道这种新化合物的药用价值。后来他写道：「当我想到那些在硝酸甘油爆炸中遇难的受害者，并且这种情况很可能在未来持续发生，我就会羞于承认自己就是它的发现者。」? 1851：提高硝酸甘油的稳定性 诺贝尔（Alfred Nobel）与Sobrero和硝酸甘油的联系可以追溯到Pelouze的工作。1850年，Alfred踏上了前往北美和欧洲的访问旅程，这次旅程的关键转折点是Alfred Nobel来到了Pelouze的实验室。 ? 诺贝尔在1851年加入Pelouze的研究，他发现Sobrero已经在4年前制造了硝酸甘油。诺贝尔立即认识到这一新发现的化学产品的潜力，并返回斯德哥尔摩，开始了相关实验。他已经认识到使用爆炸品的主要问题在于实现可控制的引爆。 ? 因此，在1863年，诺贝尔实现了他人生中第一个具有划时代意义的发明——诺贝尔l专利引爆器。同时他用硅藻吸附硝酸甘油, 提高了它的稳定性，而接下来发生的事情已经被我们所熟知：这一“新”型炸药的发展，诺贝尔家族的成功，以及世界历史上最知名奖项的创立。 ? 在晚年，诺贝尔饱受严重心绞痛折磨。极为讽刺的是，1890年诺贝尔的医生建议他服用硝酸甘油缓解心绞痛。 ? 在1896年10月份，也就是去世前7周，他这样写道：“这真是命运的讽刺，医生给我开的药竟然是硝酸甘油！为了避免吓到化学家和公众，他们管它叫做三硝基甘油。”最终他拒绝了医生的建议，没有服用硝酸甘油来进行治疗。 1867：首次将亚硝酸戊酯用于心绞痛 Brunton是一位享有卓越学术生涯的苏格兰人，后来成为现代药理学的奠基人。他曾经在苏格兰的爱丁堡（爱丁堡是当时著名的心血管系统疾病研究中心）跟随法医学教授Douglas MacLagan接受训练。他在22岁时发表了关于洋地黄和尿量的医学博士论文，并被大学授予金奖。 ? Brunton坚持不懈地寻找心绞痛的原因以及缓解方法。他观察了很多心绞痛病例，研究不同治疗药物和治疗方法（氯仿、地高辛、乌头草、放血…）的疗效。 ? 期间，Brunton注意到一个特殊病例：一位26岁的男性病人经常在凌晨2:00-4:00之间定时因严重心绞痛来住院。“我注意到每次心绞痛发作时脉搏张力急剧增加，而当疼痛消失后张力随之下降。”这使Brunton意识到，如果某种方法能够降低病人血压，那就很可能可以缓解疼痛。Brunton将5-10滴亚硝酸异戊酯滴在一块布上让病人吸入。30-60秒内就产生了效果：病人面部潮红，脉搏不再微弱纤细，取而代之的是强有力的搏动，并且疼痛几乎瞬间消失。 ? 有趣的是，Brunton对他第一个病人情况的解释说明可能存在缺陷：心绞痛不够典型，而Brunton将其归因于高血压。然而，他关于血管的扩张能够缓解病情的断言无疑是正确的。 1878：首次将硝酸甘油用于心绞痛 William Murrell是一位英格兰医生，他熟知Brunton对亚硝酸异戊酯的研究工作，1878年他将硝酸甘油应用于心绞痛治疗，是首位采用这一治疗方法的医师。 ? Murrell同时观察到亚硝酸异戊酯和硝酸甘油在缓解心绞痛持续时间方面的差别，并在1878年夏天开始用硝酸甘油治疗心绞痛病人。而这些经验促使硝酸甘油作为降压药而非缓解心绞痛的‘储备药物’入选了英国药