替丁类药物的合成工艺.pptVIP

法莫替丁--合成路线 US 4283408 罗沙替丁 分类：第四代H2受体阻断剂 开发公司：日本帝国脏器公司开发 上市时间：1986年首先获日本厚生省批准上市 特点：与其他H2受体阻断剂比较，罗沙替丁具有对H2受体选择性更高，抑制胃酸分泌作用更强，并具有其他H2受体所不具备的黏膜保护作用。与质子泵抑制剂比较，治疗功效相当，但安全性高、制剂更稳定，且性价比更高。 罗沙替丁--合成路线 EP 0024510; JP US 4293557 哌啶（1）与3-羟基苯甲醛在硼氢化钠的乙醇溶液中得到3-（1-哌啶基甲基）苯酚（3），然后（3）与N-（ 3 - 溴丙基）邻苯二甲酰亚胺（4）在DMF的NaH溶液反应得到 N-[3 - [3 - （1 - 哌啶基甲基）苯氧基]丙基]邻苯二甲酰亚胺（5）。（5）用肼水解得到3 - [3 - （1 - 哌啶基甲基）苯氧基]丙胺（6），（6）然后与羟基乙酸在200℃酰化得到N-[3 - [3 - （1 - 哌啶基甲基）苯氧基]丙基]羟基乙酰胺（8），最后，该化合物在100℃下用乙酸酐乙酰化。 拉呋替丁 分类：第四代H2受体阻断剂 开发公司：由日本Fujirebio和Taiho公司联合开发 上市时间：2000年首次在日本上市。 特点：本品具有持续的抗分泌作用和潜在的胃黏膜保护作用，口服生物利用度低，但作用时间长。临床适应证包