吹、灌、封(三合一)设备及其无菌灌装工艺探讨.pdfVIP

Zhuanga。Yu Zongshu◆专稿与综述_ 吹、灌、封(三合一)设备及其 无菌灌装工艺探讨 张洪飞 (湖南康都制药有限公司，湖南永州426100) 摘要：结合BFS无菌灌装工艺的特点，与传统无菌灌装工艺等进行了比较，并分析了无菌灌装的相关法规。探讨了 BFS无菌灌装的设备结构、系统及与其生产线相配套的设施设备，以期改变我国无菌药品生产设备和技术落后、产品开 发困难的被动局面。 关键词：BFS无菌灌装工艺；GMP；设施 0 引言 压差等因素)都由计算机控制系统按设定的参数进行 全过程监控，整个生产过程的各项参数完整地储存在 无菌药品的生产历来是要求最严格、风险最高的 计算机中，可随时查阅，但不可更改，这是目前无菌保 制药项目，也是实施《药品生产质量管理规范》(2010障能力最强的灌装工艺。 版)的重点和难点。《中华人民共和国药典》(2010版)在1．1 BFS无菌灌装工艺的优势 附录XVII灭菌法中规定“一般热不稳定性物品的F。 BFS无菌灌装工艺流程如图1所示，其优势有： 值≥8”。许多制药企业对不能实现最终灭 菌的无菌产品面临着是改变生产工艺还是 放弃生产的“两难选择”。《药品生产质量管 理规范》(2010版)附录1“无菌药品”中新增 加了《吹灌封无菌灌装技术》一章，为无菌药 塑料粒子 品生产，特别是非最终灭菌的无菌药品生产 提供了先进的生产工艺和相应的法规依据。 溶液 无菌溶液 BFs无菌药品 1 BFs无菌灌装工艺特点及其比较 一—|■ 吹、灌、封(Blow／Fill／Seal)“三合一”无 图1 BFS无菌灌装工艺流程 菌灌装工艺(以下简称BFS工艺)的出现，应 Hansen发明的BFS机器为(1)BFS设备按照“黑白分区”的原则设计、安装，整 以1962年德国工程师Gerhard 标志。BFS机器可以在计算机程序控制下完成所有物个生产过程由计算机程序控制完成，工艺参数稳定可 料管线的CIP／SIP(在线清洗／在线灭菌)，使制瓶、灌靠，设备的灌装区在A级层流保护下，生产期间的灌装 装、封口3种工艺过程均在A级风淋保护下的同一无菌 间无操作人员，生产过程不存在污染源；与物料接触的 环境中完成。整个生产控制过程由计算机程序按预定 所有工艺管线(包括配制系统)均可实现CIP／SIP，吹、 的程序完成，工艺过程中可能出现的风险(环境、温度、 灌、封工位有A级风淋室保护，产品在灌装间外冲裁，产 机电信息2013年第14期总第368期1 万方数据 guZongshu l专稿与综述◆zhuangao 品输送通道一端在A级层流区，一端在普通生产区，有 小容量玻璃安瓿的洗、灌、封、灭菌工艺就有以下缺陷： Pa的压差保护，整个工艺过程有很强的无菌 (1)外购玻璃安瓿需要建造较大的内包材库房， 不小于40 保障能力。 洗、灌、封、灭菌及后处理设备多，组成的生产线长，占 用厂房面积大，基础建设成本高；洁净生产区面积大， (2)BFS设备在无菌状态下自制容器，无需对容器 进行清洗和灭菌，节约工艺用水和能源。 区域划分复杂，控制和检测难度大；洗瓶工序用水多，