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第十一章 教学安排的说明 章节题目：突变和重组机理 学时分配：3学时 第节突变的分子基础第节分子基础第节第节本章要求掌握掌握 ?? 课 堂 教 学 方 案（十三） 课题名称、授课时数：突变和重组机理 第节突变的分子基础 第节分子基础 第节第节本章要求掌握掌握 第章第节 突变的分子基础 一、突变的两种方式 1．碱基替代：某一位点的一个碱基对被其他碱基对取代。碱基替换包括两种类型。(1)转换：是同型碱基之间的替换，即一种嘌呤被另一种嘌呤替换。或一种嘧啶被另一种嘧啶替换。(2)颠换：嘌呤和嘧啶之间的替换。即嘌呤为嘧啶代替，嘧啶为嘌呤代替。 2．移码突变：DNA分子中增加或减少一个或几个碱基对，引起密码编组的移动。 二、突变产生的机理 互变异构化：一个质子的位置变化而改变了碱基氢键的特性。 2．碱基类似物：是在化学结构上与DNA的碱基很相似的物质，在DNA复制时，“冒充”碱基掺入到DNA链中去。 3.亚硝酸（HNO2）的作用。具有氧化脱氨的作用。 4．烷化剂的作用。具有一个或多个活性烷基的化合物作用：(1)使DNA中的碱基发生烷化作用。如添加甲基或乙基，产生配对误差。 (2)脱嘌呤造成DNA链的缺口，影响DNA复制或造成缺失，引起移码突变。如烷基在鸟嘌呤N位上活化β糖苷键而引起断裂，使鸟嘌呤脱掉，可发生DNA断裂、缺失、转换或颠换(3)同一DNA分子或不同DNA分子间形成交键，使一个或多个核苷酸丢失或切除 5．口Y啶类化合物 原黄素，口Y啶橙，产生移码突变。三、基因突变的遗传学效应 同义突变：碱基替代的结果为同义密码子，碱基顺序改变而氨基酸顺序未变。没有突变效应产生，这显然与密码的简并性有关。 无义突变。是指某一碱基的改变使mRNA的密码子变成终止密码，使多肽合成中断，形成不完全的肽链，丧失生物活性。 3．错义突变。指碱基替换的结果引起氨基酸序列的改变。有的影响到蛋白质的活性和功能。甚至丧失全部活性。从而影响表型。也有引起蛋白质活性和功能不同程度的丧失。4．移码突变 例如Hb Wayne是138位UCC失去一个C，使α链的合成不在原来应该终止的地方停止，一直到146位合成精氨酸后才终止，从而使α链延长。 第节分子基础 一、断裂重接模型 在同源染色体联会时，由于染色体的缠绕而产生张力，两个相对染色单体在同一位置断裂，然后彼此和另一染色单体重新连接起来从而形成重组并消除这种张力。 二、基因转换  减数分裂过程中同源染色体联会时一个基因使相对位置上基因发生相应的变化所致。因而称就基因转变。好象是由于一个基因转换为另一等位基因，所以称为基因转换。以后由于发现一个基因发生基因转变时，它两旁的基因常同时发生重组，所以认为基因转变是某种形式的染色体交换的结果。因此，基因转变的研究，实质上也是染色体交换机制的研究。而断裂重接模型则无法解释异常现象。 三、Holliday模型—杂合DNA模型1．同源的非姊妹染色体的DNA配对。 2．同源非姊妹染色单体DNA中两个方向相同的单链在DNA内切酶的作用下，在相同位置上同时切开 3．切开单链交换重接，形成交联桥结构。 4．交联桥的位置可以靠拉链式活动，沿着配对DNA分子“传播”—桥迁，其中互补碱基间形成的氢键从一条链改变另一条链，。于是在两个亲本DNA分子间造成一段异源双链DNA。这种结构又称为Holliday structure。 5．绕交联桥旋转，形成Holliday结构的异构体。 6．通过两种方式切断DNA单链以消除交联桥，恢复两个线形DNA分子。 7．进行DNA修补合成。 8．如果是左右切断，出现中间包含杂合双链的两旁基因是非重组（AB．ab）的双链DNA分子;如果上下切断，将出现中间包含杂合双链并且两旁基因发生重组（Ab，aB）的双链DNA。不管Holliday结构怎样产生，是否导致两侧遗传标记重组，它们都含有一个异源双链DNA区。 四、基因转换现象的解释 1．在6∶2（或2∶6）子囊，减数分裂的4个产物中，有一个产物发生基因转换，所以是染色单体的转换—两个杂种分子都校正到+（或-）子囊孢子出现6∶2分离，如果校正相反，子囊孢子分离正常。 2．在5∶3或3∶1∶1∶3的子囊，减数分裂的4个产物中，有一个或两个产物的一半出现基因转换，所以是半染色单体转换，分离一定发生在减数分裂后的有丝分裂中，所以叫做减数后分离。两个杂种分子都未校正，子囊孢子分离为3∶1∶1∶3。一个杂种分子校正为+，子囊孢子出现5∶3分离。 3．两种校正方式。不配对的碱基对由核酸外切酶切除，新合成的互补短链在连接酶的作用下连接上去。由于切除的不配对区段的不同，校正后或出现野生型或出现突变型。 4．显示5∶3和6∶2分离的子囊中，大约有30%也在g座位的这边或那边发生重组。