肿瘤免疫治疗新策略与临床应用.ppt

0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 D1 before 1st vac D1 after 1st vac D39 after 1st vac D41 after 2nd vac Anti-Muc1 IgG titer iAPA DC/T细胞治疗诱导了肿瘤抗原特异性的血清抗体的产生 南京医科大学治疗病例 iAPA技术治疗淋巴瘤病人的病例报告 患者 女 48岁 淋巴瘤免疫治疗后PET/CT 示锁骨上、纵隔、 双侧肺门部多发代谢活跃的淋巴结，代谢活性明显降低。 * 前列腺癌患者，伴有全身多发性骨转移。该患者术后接受iAPA技术治疗期间，没有接受其他任何治疗，治疗前后前列腺癌肿瘤标志物PSA检测结果显示，PSA值由最高的940.9降为0.86。骨转移消失。 iAPA技术治疗前列腺癌病人的病例报告 iAPA-免疫细胞治疗结肠癌肺转移病人的病例报告 * 治疗前后细胞免疫表型(CD) 抗体(CD) 细胞类型及功能 治疗前% 治疗后 % 正常参考值范围（%） CD3+CD4+CD8- 辅助性/诱导性T细胞 55.1 53.7 32.8~52.8 CD3+CD4-CD8+ 细胞毒/抑制性T细胞 23.8 22.9 19.7~38.9 CD3+CD19- 总T淋巴细胞 82.0 81.2 58.0~86.0 CD3-CD19+ B细胞 2.85 3.11 5.0~20.0 CD3-CD(16+56)+ NK细胞 10.2 10.9 3.3~22.5 CD3+CD(16+56)+ NKT细胞 6.20 5.24 1.0~6.0 CD3+HLA-DR- 静止T细胞 67.3 60.7 55.3~77.1 CD3+HLA-DR+ 活化T细胞 14.7 20.5 1.2~5.8 CD3+CD28+CD8+ 细胞毒性T细胞 6.69 7.39 8.6~15.5 CD3+CD4+CD25+ 调节性T细胞 18.2 2.21 1.4~5.4 iAPA免疫细胞治疗结肠癌肺转移病人的病例报告 * 褚××：男，58岁。2007年11月于外院行乙状结肠癌根治术，后给与4个周期乐沙定+希罗达方案化疗。患者2008年2月肠镜提示复发，在复旦大学肿瘤医院二次手术，术后检查未见转移，原方案化疗6疗程。2008年8月行PET-CT发现右肺伴纵膈及双侧肺门淋巴结转移。于2008年8月到2008年12月行10个疗程的伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶方案联合化疗，效果不佳。2009年1月起入院进行iAPA疫苗生物免疫治疗。已治疗二个疗程。 PET-CT示肺转移灶消失；外周血细胞免疫表型显示，活化性T细胞明显增多，而调节性Treg细胞显著降低。目前患者免疫治疗后无反复、无转移已近5个月，自觉生活质量明显提高。 DC是人体内功能最强的专职抗原递呈细胞，DC相当于信使，将抗原信息传递给T细胞，并具有活化T细胞的功能，很少量就可以激发强大的T细胞反应。 可致敏辅助T细胞的多种细胞因子，显著刺激初始型T细胞增殖，以激活体内静止状态的初始型T细胞（而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞）。 帮助重建肿瘤患者对肿瘤细胞的免疫监视功能。机体的免疫系统具有完备的监视功能，但肿瘤细胞对机体的免疫系统有抵抗和抑制作用，使得免疫细胞不能识别和杀伤肿瘤细胞。在DC疫苗培养中用肿瘤抗原诱导DC使其致敏后，可将其抗原信息传递给T细胞，使T细胞重新识别和杀伤肿瘤细胞 来源：1973年Steiman和Cohn首次从脾脏中分离出一类与粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞形态和功都不同的白细胞，因其细胞膜向外伸出，形成与神经细胞轴突相似的膜性树状突起 功能：它是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC)，它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始型T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。 CIK（cytokine-induced killer，中文名：多种细胞因子诱导的杀伤细胞），是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达CD3+和CD56+两种膜蛋白分子,故又被称为NK细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。因此,应用CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。 CIK细胞中的效应细胞CD3+和CD56+细胞在正常人外周血中极其罕见，仅1%—5%。 ①CIK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的直接杀伤：CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导