变更控制、偏差管.ppt

变更控制、偏差管理、纠正和预防措施 变更控制 变更相关的定义、目的 变更的范围、分类 各部门的职责 企业变更的批准流程 变更的定义 为了改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化 变更控制的目的 保证产品生产的各个环节的相关变更被及时有效的运行、批准、回顾和记录，以确保： 质量安全可靠，并且符合质量标准 应满足所有的法律法规 产品适用于预定的用途 产品或设施的生命周期里所有的变更应能有效追溯 变更涉及的质量、经营、安全环境与健康可能引发的风险进行了评估和管理 变更控制涉及的方面 供应商开发 工艺改进 设备改进 备件型号改变 清洗程序改进 法规更新 文件更新 验证状态改变 清洗剂改进 新设备引进 新产品引进 变更控制的范围 1.上市产品 2. 撤市产品 3. 长房 4. 设备和设施 5. 检验方法 6. 质量标准 7. 在药监部门注册、备案的技术文件 8. 生产工艺 9. 物料供应商 10.直接接触药品的包装材料 11.文件、记录 12.其他可能影响产品质量的变更 变更的分类 三类 较大 需通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响 企业必须按照法规要求报药监部门批准 二类 中度 需通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响 企业需根据《药品注册办法》和其他相关要求，报药监部门备案 一类 次要 对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响或影响不大 企业自行控制，不需要药监部门备案或批准 变更控制中各部门的职责 各个部门或个人（申请者） 根据工作职责及SOP提出变更申请 受变更影响的各个部门 对变更申请进行评估、审核、制定相关的行动计划； 对经授权人批准的变更申请和行动计划实施； 负责将实施情况书面报告给质量管理部门。 质量管理部门 负责对变更的管理，指定专人负责变更控制工作， 界定变更分类，组织变更评估和审核， 制定变更行动计划，跟踪变更的的实施情况， 对变更效果进行评价，及时反馈变更信息， 变更控制文件保存 质量受权人 负责对所有变更申请和行动计划进行批准，对变更进行批准。 变更批准流程 涉及的部门 变更申请 变更申请的编号 变更申请的评估和审核 变更申请的批准 变更实施前的行动计划 变更的备案和批准 变更跟踪、评价和实施 变更的反馈和评价 变更的归档 变更批准前的行动 实现变更所需考虑的相关行动 ? 验证 ? 稳定性研究 ?修改SOP或相关文件 ?员工培训等 举例： 对于初级包装材料生产商的变更，应考虑的相关变更行动有： 1.包装工艺验证2.跟踪稳定性试验 3.修改相关文件等 变更控制过程中常见问题 风险评估没有或不充分 行动未按期完成，变更不能按期关闭，行动不能执行。 变更未关闭，相关产品已经放行 变更行动考虑不全 稳定性研究未进行或过多 太多的变更 偏差管理 偏差的相关概念 偏差管理的目的、原则 偏差的分类、范围 偏差处理人员的职责 生产偏差调查流程 偏差 ---------与已经批准的影响产品质量的标准、规定、条件、安全、环境等不相符的情况，它包括药品生产的全过程和各种相关因素 偏差管理 ---------对生产或检验过程中出现的或可能存在的影响产品质量的偏差的处理程序 偏差管理的目的 偏差不一定意味着产品要报废或返工； 应对偏差进行调查； 判断偏差严重程度、是否会影响产品质量、影响程度如何，然后做出产品的处理决定； 同时提出整改及预防措施，以防类似偏差再次发生。 偏差处理的原则 任何人员必须按照已经批准的文件进行管理和操作。 出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行。 严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理得情况。 偏差的分类1 根据偏差管理的范围分类 -------实验室和非实验室偏差 A.实验室偏差-------任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。 B.非实验室偏差--------在排除实验室偏差以外的由于其他任何因素所引起的对产品质量产生十几或潜在的影响的偏差 其可又分为 -------非生产工艺偏差：因操作工未按程序操作、设备故障、生产环境或错误投料等引起的偏差。 -------生产工艺偏差：因工艺本身缺陷引起的偏差，即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免。 实验室偏差与生产偏差的关系 因实验室检验结果异常易于发现 -------当发现检验结果异常时，应首先开展实验室内部的偏差调查； --------当检验结果异常不是实验室原因产生时，在实验室调查的任何阶段，均可以启动生产偏差调查，以