05第三章环境污染物的生物转运和生物转化-生物转化讲述.pptVIP

结合反应类型 葡 糖 醛 酸 结 合 甲 基 结 合 氨 基 酸 结 合 乙 酰 结 合 谷 胱 甘 肽 结 合 硫 酸 结 合 （四）结合反应 1.与葡糖醛酸结合反应 苯基-β-葡糖醛酸苷 尿苷二磷酸 葡糖醛酸基转移酶 （四）结合反应 2．硫酸结合 内源性硫酸来自含硫氨基酸的代谢产物，但必须先经三磷酸腺苷(ATP)活化，成为3?-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸(PAPS)。 进一步通过磺基转移酶的催化，与醇类、酚类或胺类结合为硫酸酯。 　硫酸化酶 SO4２－ + ATP 　 5?-磷酰硫酸腺苷（APS）+ 焦磷酸（PPi） APS激酶 APS + ATP PAPS + ADP （四）结合反应 3．谷胱甘肽结合 （四）结合反应 4．乙酰结合 硝基苯 苯胺 （乙酰辅酶A） 还原反应 N–乙酰转移酶 5.氨基酸结合 含有羧基（－COOH）的外源化学物如有机酸可与氨基酸结合，反应的本质是肽式结合，以甘氨酸多见。 （四）结合反应 （四）结合反应 6.甲基结合 各种酚类（特别是多羟基酚）、硫醇类、胺类及氮杂环化合物（如吡啶、喹啉、异吡唑等）在体内可与甲基结合。 甲基主要由S-腺苷蛋氨酸提供，其次可由N5-甲基四氢叶酸衍生物和维生素B12（甲基类咕啉）衍生物提供。 蛋氨酸的甲基经ATP活化，成为S-腺苷甲硫氨酸，再经甲基转移酶催化，发生甲基化反应。 （四）结合反应 二、影响生物转化的因素 （一）物种差异和个体差异 1．种属差异 ①代谢酶的种类 ②代谢酶的活力不同 2．个体差异 遗传背景 （二）饮食营养状况（三）年龄、性别等生理因素 1.年龄 2.性别 3.激素 4.昼夜节律 （四）代谢饱和状态 毒物的浓度或剂量能影响毒物的代谢状况。 机体吸收毒物后，随毒物在体内的浓度增高，单位时间内代谢酶对毒物催化代谢形成的产物量也随之增高。 但当毒物量达到一定浓度时，其代谢过程中所需的基质可能被耗尽或者参与代谢的酶的催化能力不能满足其需要，单位时间内的代谢产物量不再随之增高。 这种代谢途径被饱和的现象称为代谢饱和。 二、影响生物转化的因素 （五）代谢酶的抑制和诱导 1.抑制 (1)特异性抑制 一种外源化学物对某一种酶有特异性抑制作用，使该酶催化的生物转化受抑制。 (2)竞争性抑制 参与生物转化的酶系统一般对底物的专一性不高，几种不同的化学物均可为同一酶系统的底物；当一种外源化学物在体内过多时，可抑制该酶系对另一种化学物生物转化的催化作用。 二、影响生物转化的因素 2．诱导 有些外源化学物可使某些代谢酶系的活力增强或酶的含量增加，这种现象称为酶的诱导。凡具有诱导效应的化学物称为诱导物。 酶诱导结果，将对其他外源化学物的生物转化产生促进作用。外源化学物经生物转化后,毒性降低或毒性增高。 巴比妥类、PCBs、邻苯二甲酸酯、TCDD等 二、影响生物转化的因素 思考题 1.环境毒理学的定义，研究对象和主要工作内容。 2.环境因素与生物体的交互作用。环境基因组计划的主要内容。 3.环境污染物在体内的生物转运和生物转化及其研究意义。 4.简述外源性化合物通过细胞膜的方式及其特点。 5.体内主要的贮存库。贮存库的毒理学意义。 6.毒物代谢酶被诱导或抑制的毒理学意义。 * 3.4 污染物的生物转化 主讲教师：刘 薇 大连理工大学 环境学院 第三章 污染物的生物转运和生物转化 生物转化的主要器官和细胞 转化能力 器官 细胞 强 肝脏 实质细胞 肺脏 Clara细胞、Ⅱ型上皮细胞 中等 肾脏 近曲小管细胞 小肠 粘膜层细胞 皮肤 上皮细胞 弱 睾丸 输精管和支持细胞 肝外代谢过程 3.4.1 生物转化的反应类型 生物转化 氧化 还原 水解 结合 第Ⅰ相反应 第Ⅱ相反应 外源化学物 排出体外 非微粒体混合功能氧化酶系 细胞色素P-450酶系 1.血红蛋白类 细胞色素P-450 和细胞色素b5 2.黄素蛋白类 NADPH-细胞色素P-450 还原酶和细胞色素b5还原酶 3.磷脂类