12-6-金属中毒综述.doc

徐麦玲 第一节 铅中毒 铅为灰白色软金属。铅及其化合物的蒸气、烟和粉尘20～30%。铅中毒(lead poisoning)以无机铅中毒为多见，主要损害神经系统、消化( tetraethyl lead)系铅的有机化合物，是一种无色油状液体，挥发 【毒作用机制】 铅吸收后进入血液循环，主要以磷酸氢铅(PbHPO4)、95%的铅以不溶性的正磷酸铅[Pb3(P04)2]稳定地沉积于骨骼系统，其中以长骨小梁为最多。5%左右的铅存留于肝、肾、脑、心、脾、基底核、皮质灰白95%分布在红细胞内，30μg/d；部分经粪便、乳汁、胆汁、月经、20余年。铅对神经、血液、消化、心血管和肾脏均有毒5mg/kg。 铅中毒机制尚未完全阐明，比较清楚的有： （一）造血系统损害铅引起血红素合成障碍，首先抑-氨基乙酰丙酸(ALA)合成酶和ALA脱水酶，使卟胆(ZPP)增多，锌原卟啉和游离原卟啉( FEP)存在于红细胞内；铅又ZPP、FEP、ALA、粪卟啉增多，尿中ALA和粪卟啉12-6-1）。由于铅对幼红细胞嘧啶5/核苷酸酶RNA的降解，而导致嗜碱性点彩细胞的增多。铅阻碍啉与铁结合，铁以铁蛋白形式沉积在骨髓幼红细胞内，Na+-K+ ATP酶活性，使红细胞内K+逸出，导致红细胞膜崩解；铅与红 （二）神经系统损害 铅是神经细胞分化的特异抑制ALA增多，AA与( GABA)化学结构相似，与GABA产生竞争性抑GABA位于中枢神经系统突触前和突触后的线GABA的阻断，干扰神经功能，发生意识、行GABA、谷(NA)、多巴胺(DA)的释5-羟色胺(5-HT)在运动皮质的含量升(HVA)和香草扁桃酸(VMA)显(Schwann cell)肿胀，节段性脱髓鞘和轴索改变，使神经传 （三）肾脏和心血管损害 铅损害肾小管上皮细胞线Na+-K+ ATP酶而干扰主动运转机制，损害近曲小管重吸收功能，继而肾小球滤过率降低，尚可引起间质性肾炎。引起肾近曲小管损伤的血铅阈值为2. 88mol／L。儿童急性铅中毒以损害肾近曲小管再吸收功能为主，表现为范可尼综合征( Fanconi syndrom)。慢性铅中毒损害肾近曲小管，导致不能吸收低分子蛋白，并增加N-乙酰-D-葡萄糖苷酶(NAG)、谷氨酰转移酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)、视黄醇结合蛋白(RBP)等的排 出；影响肾小球旁器功能，致肾素合成和释放增加，通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使小动脉痉挛，导致压升高；当肠壁小动脉平滑肌收缩时，肠道缺血，也可导致腹绞痛。铅使人体内氧自由基增多，引起心肌细胞膜和心肌 （四）生殖器官效应 高剂量接触对男、女生殖功能均 （五）铅对子代影响铅可由母体经胎盘进入胎儿，或2倍，从 （六）四乙铅为无色、油状，略有水果味的液体，易挥5-羟色胺在大脑积聚。四乙 【临床表现】 （一）急性铅中毒工业生产中发生急性铅中毒的机4～6小时后，个别长至1周出现恶心、呕吐、口内有金属ALT升高或伴有黄疸）、中毒性 （二）性四乙铅中毒 由短期内大量吸入或皮肤吸6小时11天，潜伏期长短与接触四乙基1周左右消失。重症患者停止接触后1个月仍可有丰富的恐波，出现“平坦波”。重度中毒者的脑磁共振扫描1000mg/m3，吸入小时即可急性中毒。 （三）慢性铅中毒 职业性铅中毒以慢性中毒居多。 周围神经感觉和运动神经传导速度减慢。对肾脏的损害早期主要在肾小管：尿中出现低分子量β2-微球蛋白、糖尿，NAG活性增高，尿6酮前列腺素E(6-酮-PGE)排出量(TXB2)排出量增加。早期肾脏损害经驱 （四）慢性四乙基铅中毒 主要表现为神经衰弱综合 【实验室检查】 血铅：正常值上限为2. 4mol/L( 50μg/L)，增高提示0.39μmol/L(0.08mg/L)，增高的意义与血铅相同，ZPP[正常值上限为0.9～179μmol/L(4. 0～8.0g／Hb)]、FEP[正常值上限为0.72～1.78ol/L(40～100g/dl)]和尿ALA[正常值上限为30. 5mol/L(4mg/L)或45.8mol/24h(6mg/24h)]增加以及尿粪卟啉半定量≥2+，均说明有铅ZPP和FEP可持续增高2～3个月，是铅接触较 【诊断】 根据职业史、劳动卫生学调查、临床表现和实验室检查EDTA驱铅试验对诊断铅中CaNa2 –EDTA2）1g加入5%葡萄糖液250～500ml，静脉滴注4小时，滴注开始，留24小时尿测定尿铅量，正常人尿铅量不超过1. 44mol(0. 3mg)，若超过1.0mg/24h有诊断价值。铅中毒诊断和GBZ37。 （一）清除毒物 经消化道引起急性中毒时，立即用1%硫酸镁或硫酸钠溶液洗胃，以形成难溶性铅，防止铅大 （二）驱铅治疗铅中毒的特效解毒药为金属络合剂。 1．喷