6第六章神经退行性疾病治疗药物课稿.ppt

非咪唑类 为克服咪唑类H3受体拮抗剂的缺点，研发了多种不同结构类型的非咪唑类H3受体拮抗剂； 提出非咪唑类组胺H3 受体拮抗剂药效团的基本结构特点。 匹托利生（Pitolisant） 用哌啶环代替咪唑基得到的活性分子； H3受体竞争性拮抗剂／反向激动剂，对hH3受体的亲和力比对H1、H2 和H4 受体高200 倍； 2015年11月在欧盟上市，治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和发作性睡眠病引起的白天过度嗜睡。 五、NMDA受体拮抗剂(NMDA Receptor Antagonists) NMDA受体：中枢神经系统内重要的兴奋性神经递质受体，参与突触传递，在学习和记忆及突触可塑性方面起重要作用； 在AD患者脑内，NMDA被过度激活而产生兴奋性毒性，导致神经细胞死亡。 NMDA受体阻滞剂可阻止过量的兴奋性神经递质谷氨酸传递而达到保护神经元的作用； 美金刚已在美国批准上市。 盐酸美金刚(Memantine Hydrochloride) 化学名：3,5-二甲基金刚烷-1-胺盐酸盐酸盐； 一种电压依赖性、低中等亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂，显著改善AD患者症状； 可通过对5-HT3受体的非竞争电压依赖性抑制及对烟碱型胆碱受体的抑制，保护神经细胞； 第一个被FDA批准用于治疗中、重度ＡＤ病的药物。 盐酸美金刚的合成: 六、抗氧化药物(Antioxidation Drugs) ＡＤ病患