15碳负离子_缩合反应选编.ppt

二、氨甲基化反应实例 一、克莱森缩合反应 二、混合酯缩合 3. 碳酸酯 实 例 剖 析 eg 3. 选用合适的原料合成 三、分子内酯缩合 －－－狄克曼(Dieckmann)酯缩合反应 2. 乙酰乙酸乙酯的α-碳的烷基化、酰基化 酮式（92.5%） 41oC/2.66bar mp -39oC 烯醇式（7.5%） 32oC/2.66bar 在极强碱的作用下，可以形成很不稳定的双负离子 C2H5ONa -C2H5OH Na+ CH3I 烃基化： 碱可用乙醇钠，也可用NaH, NaNH2, Ph3C-Na+等 *1. 羰基活性差，选用强一些碱作催化剂。 *2. 在合成上用来制备丙二酸酯或α-取代的丙二酸酯。 *1. 羰基活性差，选用强碱作催化剂。 *2. 在合成上，主要用于在α-C上引入苯甲酰基。 4. 苯甲酸酯 eg 1. 选用合适原料制备 HCOOEt + C6H5CH2COOEt EtONa 70% eg 2. 选用合适的原料制备 合成二 合成一 EtOOC-COOEt + C6H5CH2COOEt EtONa -CO 175oC + C6H5CH2COOEt EtONa 逆合成剖析： 合成： 二元酸酯若分子中的酯基被四个以上的碳原子隔开时，就发生分子中的酯缩合反应，形成五员环或更大环的酯，这种环化酯缩合反应称为狄克曼酯缩合。 例 1 常用催化剂：NaOC2H5, NaH, Ph3C-Na+, LDA 例 2 例 3 四、酮酯缩合 常用催化剂：NaOC2H5, NaH, Ph3C-Na+, LDA 从理论上分析，有可能生成四种化合物。 所以，酮酯缩合常常是用一个无?-H的酯和一个有?-H的酮进行缩合 EtO- H2O -CO EtO- H2O NaH H2O NaH H2O 发生分子内酮酯缩合时, 总是倾向于形成五元环、六元环。 (见PPT110) 例. 选用合适的原料合成 酯缩合法： C6H5COOC2H5 + CH3COOC2H5 1. NaH 2. H+ 酮酯缩合法： ? -CO NaH 1. NaH 2. H+ 第八节 碳负离子的烃基化和酰基化 一、酯的?-碳的烃基化和酰基化反应 1. 酯的酰基化 酯在强碱作用下，可与酰氯或酸酐进行反应，而在α-C上引入酰基，这称为酯的酰基化反应。 常用强碱：Ph3C-Na+, LDA 反应溶剂：非质子溶剂 酯在强碱作用下，与卤代烷发生反应，在α-C上引入烷基，这称为烷基化反应。 2. 酯的烷基化反应 RX应该是1°饱和卤代烃 二、酮的?-碳的烃基化和酰基化反应 A. 只有一种α-H的酮的烃基化和酰基化反应 *1. 为了在反应中抑制羟酮缩合反应，使用足够强 的碱（如NaNH2、Ph3CNa、NaH）将反应物 迅速地全部变为碳负离子 *2. 反应要在非质子溶剂中进行。 B. 不对称酮的烃基化和酰基化反应 (1) 烯醇硅醚的应用：在取代较多的碳上反应 (2) LDA的应用：在取代较少的碳上反应 C. 酮通过烯胺的烃基化和酰基化 －－－－－在取代较少的?-碳上反应 含有下边结构的化合物称为烯胺，N上有氢的 烯胺是不稳定的， N上没氢的烯胺是稳定的。 1. 烯胺结构： 稳定的烯胺是含?-H的酮与二级胺在酸催化下反应来制备的。 2. 烯胺制备： 常用的二级胺及其活性： （2）能形成共轭体系时，双键在共轭处形成。 （1）不对称酮形成烯胺时，双键总是在取代基较 少的?-碳上形成(与LDA作用的效果相同)。 3. 烯胺的反应 烯胺具有双位反应性能烃基化反应既可以在氮上发生也可以在碳上发生。但是，碳的亲核性强于氮的亲核性 （1） 烯胺的烃基化反应 使用活泼卤代烷如碘甲烷、烯丙型卤化物、苯甲型卤代物、磺酸酯或?-卤代酸酯等主要发生碳烃基化产物。 酰基化反应发生在碳上,一般不发生在氮上 (2) 烯胺的酰基化反应 (3) 与α,β-不饱和酸、酯、腈等发生麦克尔反应 + H+ CH2=CH-COOCH3 H3O+ 二氧六环 CH2=CH-COOCH3 二氧六环 H3O+ 三、醛的烃基化反应 但如能在反应前将醛基予以保护，则烷基化反应还是可以发生的。 醛在碱性条件下，易发生羟醛缩合反应，所以很难使它通过负碳离子直接发生烷基化、酰基化反应。 RR”CHCH=NR’ RCH2CHO RCH2CH=NR’ RCHCH=NR’ RR”CHCHO H+ R’NH2 C2H5MgX or LDA R”X 四、β－二羰基化合物的烃基化、酰基化