12.A型肉毒毒素治疗雷诺综合征初步临床(张小龙201404)试卷.pptVIP

BoNT/A 最早应用于临床是因为其对运动神经递质传递具有强效的阻滞作用该毒素由～100kDa 的重链和～50kDa 的轻链构成，重链与突触前膜受体结合从而促进 BoNT/A 进入神经元末端；轻链具有锌肽链内切酶活性，可选择性裂解突触小体相关蛋白-25 （SNAP-25）， 通过抑制可溶性 N-乙基马来酰亚胺附着蛋白受体 （SNARE） 复合体的形成，从而阻断运动神经元乙酰胆碱（ACh）的量子化释放，导致运动终板的化学性失神经作用。 鉴于这一机制， BoNT/A 已经成为局灶性肌张力障碍及继发性痉挛的首选治疗方案，也被用于贲门失弛缓症、多汗症、多涎症等胆碱能自主神经过度兴奋相关症状的治疗，并进一步应用于偏头痛、疱疹后神经痛等疼痛的治疗。提示 BoNT/A 可通过抑制多种神经元神经递质的释放发挥其化学性阻滞作用。 * * 另一方面它可能阻断了α2肾上腺素能受体的补充，从而减少了C纤维疼痛感受器的活性上调，减轻寒冷诱导的血管平滑肌收缩及疼痛 * * 哌唑嗪作用于对照组较未干预时拮抗收缩效应差异显著，但对BoNT/A组无明显差异。 育亨宾作用于对照组及BoNT/A组均无差异。 提示BONT/A拮抗血管收缩效应与α1-肾上腺素受体拮抗剂作用强度相当。在正常大鼠提睾肌小动脉收缩主要由α1-肾上腺素受体介导。 临床检测到 BoNT/A 治疗后小动脉血流速度倍增，其改善幅度远高于电刺激模型下α