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外用皮质类固醇激素的合理应用 内容概要 皮质激素的地位、药理作用 影响皮质激素药效的因素 结构与药效 影响吸收因素 皮质激素效力评估方法和分级 外用皮质激素的全身和局部副作用 外用皮质激素的注意要点 快速耐受和交叉反应 使用的时间和频率 封包治疗、含氟激素、减少致皮肤萎缩建议 内容概要 外用皮质激素临床适应症和禁忌症 卤米松产品介绍 外用卤米松血浆和尿液水平测定 北京治疗慢性湿疹和神经性皮炎观察 欧洲多中心治疗湿疹观察 卤米松治疗儿童急性湿疹观察 卤米松治疗儿童白癜风观察 历史地位 肾上腺皮质类固醇激素的发现与使用是20世纪临床药物治疗学的3项重大发现(抗菌素、激素和维生素)之一。 局部外用激素治疗极大地增强了对多种炎症性皮肤疾患的疗效。 皮质类固醇激素的药理作用 抗炎、抗过敏 抑制内源性炎症介质的形成和释放 组胺、PG、ICAM(细胞间粘附分子)与脂酶等 抑制细胞因子的产生和释放 IL-1、IL-6、TNF 抗增殖 抑制角质形成细胞的有丝分裂 抑制成纤维细胞DNA合成和毛细血管增生 抑制炎症后期肉芽组织增生 抑制胶原蛋白合成和成纤维细胞增生 血管收缩 增加血管张力、减少血管通透性，稳定溶酶体膜 免疫抑制： MC破坏减少、用于某些类型白癜风 糖皮质激素作用机理 影响药效的因素 药物的分子结构 基质 药物的剂型 药物的浓度 用药部位 疾病的类型 制剂中的促进剂 用药的方法（封包） 年龄、性别的差异 影响皮肤吸收的主要因素 结构和部位 阴囊前额大腿屈侧前臂掌跖 粘膜皮肤 婴儿成人 皮肤角质层水合程度 封包式湿敷、外用软膏或塑料薄膜封包用药可以增加吸收，但应警惕不良反应 理化性质 表面活性剂和增加皮肤渗透性的物质可增加吸收 剂型:硬膏软膏霜剂粉剂和水粉剂 皮质类固醇激素效力评估方法1 血管收缩试验的检测——主要评价抗炎活性 亦称变白试验。90%乙醇稀释检测药，制成不同浓度，在背部皮肤涂0.2ml，封包16h，观察变白程度和直径，与1%氢化考的松比较。 激光多普勒技术测定血流量方法来测定不同激素效价 鼠耳背UVB皮炎抑制试验，以涂药量多少，判断效果。 皮质类固醇激素效力评估方法2 有丝分裂指数抑制测定——主要评价抗增生作用 该方法比变白试验更容易量化。皮质激素涂抹动物皮肤，切除受试部位、切片、染色、并与未受试皮肤比较表皮细胞有丝分裂情况。 致萎缩强度测定——主要评价抗增生作用。 指定区域皮褶厚度在应用皮质激素前后压紧测量并精确到毫米，计算厚度百分比，该效能强度能被定义为产生皮肤减薄的能力。 注：有些药物临床和药理可能不一致 皮质类固醇效力分级（按血管收缩试验） 皮质类固醇可能引起的全身副作用 柯兴氏综合症 假原发性醛固酮增多症 体重增加、电解质紊乱 高血压 糖尿病 儿童生长发育迟缓 骨质疏松 消化性溃疡与胃炎 感染（病毒、细菌、真菌、寄生虫） 与皮质类固醇全身副作用相关因素1 与肾上腺皮质受抑制程度相关因素 类固醇效能强度、药物穿透能力、药物浓度、涂药面积、封包与炎症程度 HPA（丘脑-垂体-肾上腺）轴抑制与剂量相关 成人50—100g/w, 2w；儿童10—20g/w, 2w 与药物种类相关 氯倍他索每周14克的小剂量可致肾上腺抑制，未经封包的病人亦可引起柯兴氏综合症 与皮质类固醇全身副作用相关因素2 与患者健康状况相关 糖耐量异常病人强效皮质激素局部封包治疗会出现高血糖的糖尿 与药物使用的方法有关 封包使用角层水化，增加皮损面积约40%，提高药效可达100倍，增加透皮吸收的危险 皮质类固醇可能引起的局部副作用 多毛症 酒渣鼻 口周皮炎 色素改变 眼压增高 青光眼 白内障 瘀斑性紫癜 皮肤萎缩 皮质类固醇性痤疮 过敏性、接触性皮炎 毛细血管扩张 皮肤感染（病毒、细菌、真菌、寄生虫） 皮质类固醇外用的快速耐受现象 此作用是外用皮质激素的常见反应 长期使用可引起快速耐受 快速耐受即外涂皮质激素，30h内可抑制表皮有丝分裂和DNA合成，若重复使用，快者数日内出现DNA合成反跳性增加，超过原来水平，对药物应答快速下降 即使发现快速耐受的早期症状，72小时内撤换激素往往并不能避免快速耐受现象继续产生 采用轮换疗法，即先用强效皮质激素2—3W后，改用其他等级的皮质激素 皮质类固醇外用的交叉反应 同一个病人使用不同的皮质类固醇出现过敏反应，表明皮质类固醇间可能存在交叉过敏反应 病人未接触过该皮质类固醇，但发生过敏现象，提示存