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糖尿病肾病炎症机制的研究与进展 　　摘要：糖尿病肾病（DN，Diabetic nephropathy）是临床上最常见的糖尿病（DM，Diabetes mellitus）并发症，目前发病机制尚未阐述完全，高血糖介导的代谢失常和血流动力学途径是主要因素。近年来，实验及临床研究表明DN伴炎症介质水平升高。文章对DN炎症机制进行了综述。 　　关键词：糖尿病肾病；炎症机制；糖尿病并发症；高血糖；代谢失常；血流动力学 文献标识码：A 　　中图分类号：R587 文章编号：1009-2374（2016）28-0063-03 DOI：10.13535/j.cnki.11-4406/n.2016.28.032 　　DM是21世纪严重危害人类健康的非传染性疾病，DN是DM的主要并发症之一。DN早期出现肾脏系膜区细胞外基质（ECM）逐渐堆积，造成肾小球、肾小管基底膜增厚和肾小球肥大；晚期发生肾小球、肾小管间质纤维化，最终引起蛋白尿及肾功能不全。近年研究认为，DN主要是在遗传易感性基础上由多种炎性因子参与引起的肾脏慢性损伤性疾病，炎症是DN发生发展中的一个关键环节，本文主要是综合文献资料，对DN炎症发病机制进行探讨。 　　1 炎症细胞因子 　　细胞因子（cytokines，CK）是主要由激活的淋巴因子和巨噬细胞产生的多肽类物质，参与免疫和炎症反应。炎症细胞因子是参与炎症反应的CK。 　　1.1 白介素-2（IL-2） 　　IL-2又名T细胞生长因子（T cell growth factor），为免疫应答的重要因子，不仅可促进Th0、CTL的增殖和调节免疫系统中白血球的细胞活性，还能够清除自身反应性T细胞，抑制自身免疫系统失衡。研究表明DN患者IL-2水平降低，抗感染能力下降，可能与炎症发生机制有关。 　　1.2 白介素-6（IL-6） 　　IL-6在许多细胞中均有表达，是可以调节肾小球细胞有丝分裂并促进肾小球细胞增殖和产生、释放前列腺素（PG）的重要因子。DN早期和中期，肾小球滤过率下降和电荷屏障破坏及肾小管上皮细胞损伤等因素均可引起蛋白尿。安新焕等人通过对昆明地区246例T2DM患者的白蛋白尿进行检测，得出IL-6-634G/G基因携带者体内IL-6含量上升，此基因可能是DN发生的原因之一。 　　1.3 白细胞介素-10（IL-10） 　　IL-10是负调节因子，参与免疫、炎症、肿瘤细胞等多种细胞生物调节，在自身免疫疾病、严重感染疾病、肿瘤及移植免疫等多种疾病中发挥着重要的作用。研究发现DN的病程越长，IL-10表达水平越高。肖憬总结并进行临床研究得出DM患者随着病情的发展，血管内皮细胞受损加重，CK释放增加，使血管痉挛，进而导致内皮细胞缺血缺氧。其中IL-10在肾小球层内皮细胞表达，是系膜细胞生长因子，可促进系膜细胞的增生，通过自分泌的方式降低血管内皮生成因子的合成，同时调节TH1细胞的反应，抑制血管通透因子的活性，从而导致了肾小球滤过率降低，尿蛋白量升高。可自身分泌生成，激活单核巨噬细胞等。 　　1.4 白介素-18（IL-18） 　　IL-18在多种细胞中均有表达，通过激活单核巨噬细胞，自身分泌生成TNF-γ在自身免疫疾病、炎症及感染性疾病中起着重要的作用。徐莹等测定DN患者的血清IL-18含量，发现其能诱导TNF-α的产生从而促进IL-6的生成，与胰岛素抵抗呈正相关。IL-18在DN患者中含量上升，可能会成为判定该种疾病发展的一个标准。利用PCR技术测定DN患者IL-18基因序列得出：带有-137C等位基因的人DN发病率高于正常，推测携带C等位基因的个体促进IL-18表达而提高了其患病风险。 　　1.5 肿瘤坏死因子-α（TNF-α） 　　TNF-α具有对抗胰岛素、升高血糖、损伤胰岛β细胞的作用。它可刺激系膜细胞产生氧自由基，使过氧化物脂质代谢产物含量增多，细胞内膜损伤，基底膜损伤，产生蛋白尿。TNF-α促进胰岛β细胞触发自身免疫反应，起细胞毒作用。TNF-α的含量随着DN的病情发展，表达水平升高，可以用来判断糖尿病肾损伤的程度。 　　2 趋化因子（chemokines） 　　趋化因子（ chemokines）是指能够吸引白细胞移行到感染部位的一些低分子量的蛋白质，在炎症反应中具有重要作用。 　　2.1 单核细胞趋化蛋白（MCP-1） 　　单核细胞趋化蛋白（MCP-1）在许多细胞内均有表达，在DN患者中表达水平显著升高。多元醇代谢通路的激活，糖基化氧化应激产物的增多等都可以刺激肾脏中的固有细胞表达MCP-1。MCP-1激活黏附分子诱导溶酶体的释放，促进超氧阴离子和胶原产生，诱导DN的发生。张亚丽等用STZ建立DM大鼠模型，通过免疫组化等技术来观察MCP-1的表达水平，检测到DN组MCP-1mRN