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HPV与宫颈癌防治 2008年诺贝尔奖获得者--- 子宫颈癌 是唯一病因明确（即HPV感染）的癌症 是唯一可以通过HPV DNA检测来早期发现和预防的癌症 是唯一可望通过免疫接种的方法来全面预防和根除的第一个恶性肿瘤 (癌前病变:8-10年,长期且可逆) 人乳头瘤病毒(HPV) 微小的病毒：嗜上皮性病毒，由双链DNA （8000个bps）分子的病毒颗粒及包裹其外的衣壳蛋白组成 在空气中可存活10+小时 庞大家族：目前有200+种型别HPV，约 35 种型别与生殖道感染有关 大约 20 种型别与癌症相关，与宫颈癌相关的高危型HPV有13种: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68； 低危型别有: 6,11,40,42,43,44 传播途径：直接感染（性接触/主要传播途径） 间接感染 HPV感染的危险因素 性行为因素 吸烟、口服避孕药、多孕 免疫功能损害等 HPV 的要点 HPV 感染可以表现为长期的隐性感染。而且大多数妇女会在感染HPV 9-15个月后通过自身免疫把病毒清除掉。（男性数周） 持续感染HPV高危型病毒是引致并维持高度病变的必要条件。 HPV流行概况 形态学筛查法存在问题 假阴性结果(10-30%)面临医疗纠纷 重复性不好 经验性:需要富有经验的专家 增加筛查成本:如细胞学,低至中度病变需重复检查, 而其中只有10-15%转变为CIN 3,复诊率过高, 在等待复查中承受焦虑和精神压力 DIGENE HC2 HPV检测---分子诊断技术革新 DIGENE HC2 HPV检测---特性 无须提纯扩增。 全长探针：8000bps 有统一判定标准（≥1.0pg/ml为阳性） 定性、定量 无特殊实验要求(人/环境) 仪器判读，效率高 标本保存条件简单 --　HC2统一临床判定标准≥1.0pg/ml（5000拷贝）,并且是HPV检测技术中唯一有判定标准的技术 --　已经过全球多中心临床验证，研究范围超过350000。妇女，而且这些临床验证都是通过FDA确认的。 --　统一判定标准为临床诊断提供了可靠的分界线，实验室间可比性强。 --　检出病变而非单纯检测病毒 HC2 HPV DNA 检测——优势 1、金标准：查出病变而非单纯地检测病毒 2、准确 对高度病变检出敏感度达98%以上 重复性好，实验室间可比性强 阴性预测值达99.9%:阴性就是阴性 3、便于标本集中，资源共享 益处---临床应用优势 良好的预测性:：预测发病风险: 安全信号:阴性就是阴性 风险性指标:HPV阳性强烈提示病变存在 安全延长筛查间隔 降低漏诊：敏感度98%以上 HC2 HPV-DNA检测的临床应用 宫颈癌筛查： ASCUS分流、管理： CIN术后的复查、追踪手段 CIN转归的预测 1、HC2 ——用于宫颈癌早期筛查的意义 良好的预测性： 浓缩高危人群:阴性预测值99.9% 可做为宫颈癌风险性指标: HPV阳性强烈提示病变存在 早期提示病变 安全延长筛查间隔 漏诊最低:敏感度98% 有效减少不必要的阴道镜和病理检查； 宫颈癌筛查及早诊早治指引（2003） 筛查对象： 三年以上性行为或21岁以上有性行为的妇女 起始年龄： 经济发达地区：25~30岁 经济欠发达地区：35~40岁 高危人群：起始年龄应相应提前 终止年龄: 65岁以上危险性极低 宫颈癌筛查方案(1) 宫颈癌筛查方案(2) 2. 对细胞学结果不明确的病例的分诊 3. 作为治疗愈后的追踪手段 HPV 在治疗后的应用 184个经锥切或LEEP刀治疗后的CIN 2/3病例 追踪每3、6、9、12、24个月复查巴氏涂片+HPV 结果: - 16% 复发率，复发时间平均为6个月 HPV的检测对宫颈癌的预后有预测作用. 病因先于病变的存在而存在,先于病变的消失而消失 有研究指出HPV 检测阴性的宫颈癌,其累计无瘤生存率为百分之百. 有文章:CIN,后检测HPV(-)者,提示可能为良性转归 可靠的检测结果避免/减少了医疗纠纷 5、可做为形态学检测的质控手段 在细胞病理学方面，长岛犹太医学中心每月监测ASCUS中高危型HPV的阳性比例，以此作为质量保证程序的一部分。 ASCUS和高危HPV阳性的相互关系，可用于评估整个实验室以及单个的细胞学质量和细胞病理学家。 ASCUS和高危型HPV阳性关系与真实情况的差异，可反映可能存在的趋势并可以加深对细胞形态学的进一步认识。 HPV TODAY2006第9期《美国细胞病理实验室HPV辅助检测》 案例1 1964年出生 2007-1