药理学教学资料 18-Chap 33 胰岛素和抗糖尿病药.pptVIP

33 胰岛素和抗糖尿病药Insulin Antidiabetic Drugs 本章内容 1、糖尿病(Diabetes Mellitus) 2、胰岛素(Insulin) 3、口服降血糖药(Oral Hypoglycemic Drugs) 3-1 磺酰脲类(Sulfonylureas) 3-2 双胍类(Biguanides) 3-3 α-葡萄糖苷酶抑制剂 (α-glucosidase inhibitors) 3-4 噻唑烷二酮类(thiazolidinediones) Diabetes Mellitus 糖尿病(diabetes mellitus)：由遗传、环境等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢性疾病。 以慢性高血糖为特征。 显著高血糖的症状：多尿、多饮、多食及体重减轻。 Diabetes Mellitus 1999年，WHO提出的新分型标准： 临床阶段分型： 正常血糖、正常糖耐量阶段 高血糖阶段——糖耐量减退（IGT）及（或）糖耐量异常(IFG)；糖尿病。 Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus 以病因为依据:（四型） Type 1 diabetes mellitus 由于β细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏. （1）自身免疫性（免疫介导糖尿病） 　 （2）特发性糖尿病（原因未明确） Type 2 diabetes mellitus 以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏 以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗 Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus Type 3 diabetes mellitus 1、胰岛β细胞功能基因异常 2、胰岛素作用基因异常 3、胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病 4、药物和化学制剂诱导的糖尿病 5、内分泌疾病 6、感染 7、非常见型免疫介导性糖尿病 8、其他伴有糖尿病的遗传综合征 Diabetes Mellitus Type 4 diabetes mellitus 怀孕前并无糖尿病病史，妊娠时发现或者发生的糖尿病。 怀孕前已有糖尿病史者，称为糖尿病合并妊娠。 Diabetes Mellitus 治疗糖尿病药物的分类 胰岛素 口服降糖药 ： 磺酰脲类：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列苯脲， 格列喹酮，格列齐特，格列吡嗪； 双胍类：苯乙福明，二甲双胍； ?-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖 胰岛素增敏剂：罗格列酮 Insulin 胰岛 A细胞分泌：胰高血糖素 B细胞分泌：胰岛素 D细胞分泌：生长抑素 相互产生旁分泌调节。 Insulin: A链：21aa残基 B链：30aa残基 二硫键相连。 Insulin 1、分泌： 血糖浓度 2、调节 -糖 -化学调节 -激素调节 -神经调节 3、消除 60% -肝脏 40% -肾 -Insulin-treated 60% -肾 40% -肝脏 Insulin 【生理及药理作用】 1.代谢作用 ①糖代谢：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧酵解、糖原合成， 抑制糖原分解、异生→血糖↓； ②脂肪代谢：促合成、抑分解→游离脂肪酸↓，酮体↓； Insulin 【生理及药理作用】 1.代谢作用 ③蛋白质代谢：促氨基酸转运、蛋白质合成，抑制蛋白质分解； ④促K+内流，提高细胞内K+浓度。 Insulin 【生理及药理作用】 2.促生长作用： 结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或再生尤为重要，与其促进蛋白质、脂肪、核酸等合成有关。 Insulin 【作用机制】通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。 受体:两个a亚单位 膜外 含Insulin结合部位 两个?亚单位 跨膜蛋白 有酪氨酸蛋白激酶TPK活性 与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。 Insulin 【临床应用】 1. 糖尿病 各型均有效。 ① Ⅰ型； ② 饮食及口服药物不能控制的Ⅱ型（重症）， ③ 酮症酸中毒时； ④ 合并感染、应激时； ⑤ 全胰腺切除引起的继发性糖尿病。 2.细胞内缺K+（GIP） 防治心梗时心律失常。 Insulin 【不良反应】 ? 1.血糖过低 严重可致低血糖昏迷，处置不当可致死。 2.反应性高血