药理学教学资料 20-磺胺-喹诺酮2014.pptVIP

本品为磺胺类抗菌药。属口服不易吸收的磺胺药，吸收部分在肠微生物作用下分解成5-氨基水杨酸和磺胺吡啶。5-氨基水杨酸与肠壁结缔组织络合后较长时间停留在肠壁组织中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，如减少大肠埃希菌和梭状芽孢杆菌，同时抑制前列腺素的合成以及其他炎症介质白三烯的合成。因此，目前认为本品对炎症性肠病产生疗效的主要成分是5-氨基水杨酸。由本品分解产生的磺胺吡啶对肠道菌群显示微弱的抗菌作用。 【用途】 　　用于溃疡性结肠炎的治疗。本品口服后很少吸收，在肠壁中分解起治疗作用。有抗炎和抗菌的双重作用。近年的许多资料表明，它还能抑制免 ?? 柳氮磺吡啶 疫复合物及类风湿因子的合成，从而对类风湿关节炎的免疫病理损伤发生影响。该药用于治疗炎性肠病及类风湿关节炎已有40多年的历史。由于柳氮磺吡啶以往多为短期和非对照应用，因此人们曾一度对其疗效褒贬不一。20世纪70年代后期的试验证明，该药可改善类风湿关节炎的临床症状，并能使C反应蛋白和血沉有不同程度下降 1.过敏反应较为常见,可表现为药疹,严重者可发生渗出性多形红斑,剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应,药物热,关节及肌肉疼痛,发热等血清病样反应。偶见过敏性休克。 “核黄疸”又名胆红素脑病，指新生儿高胆红素血症时，未结合胆红素通过血脑屏障，损害中枢神经系统，大脑基底核，视丘下核、苍白球等神经核被黄染，导致脑性瘫痪。 由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2岁以下小儿应禁用。 　SMZ作用于二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸的第一步，TMP作用于叶酸合成代谢的第二步，选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用，二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。本品的协同抗菌作用较单药增强，对其呈现耐药菌株减少。然而近年来细菌对本品的耐药性亦呈增高趋势。 * Trimethoprim对二氢叶酸还原酶的亲和力的差异 –对人和动物的要比对微生物的二氢叶酸还原酶的亲和力弱10000至60000倍 它对人和动物的影响很小 毒性也较弱 痢特灵不宜饮水 痢特灵几乎不溶于水，易在水中沉淀，药物分布不均匀，因此容易导致痢特灵中毒。正确的投喂方法是，在饲料中加入0.01%～0.02%的痢特灵，对预防鸡白痢、禽伤寒、大肠杆菌病等有很好的效果。使用时药量要准确，混合要均匀。首次投喂注意观察鸡群变化。 马血清破伤风抗毒素 服用痢特灵不能吃含酪胺丰富的食物，如各种动物内脏、牛肉、香肠、啤酒、巧克力、香蕉、菠萝、奶酪、鱼类、扁豆、蚕豆、发酵食品等。 【抗菌谱】 G+菌、G-菌 诺卡氏菌、衣原体、弓形体、疟原虫、放线菌和卡氏肺囊虫有抑制作用 对支原体、螺旋体无效 可以刺激立克次体生长 药 动 学 口服后几乎可完全迅速吸收 分布于全身组织和体液 ---在胃、肝、肺、前列腺及阴道分泌液的浓度，多高于血药浓度 ---在脑脊液的浓度可达血药浓度的1/4-1/2 ---可通过胎盘，进入乳汁 T1/2为8-12h 10-20%的药量在肝中代谢 大部分以原药由尿中排泄 磺胺异恶唑 sulfisoxazole（SIZ）： 短效，用于敏感菌所致尿道感染。 磺胺嘧啶sulfadiazine（SD）： 中效，用于细菌性脑膜炎、弓形体病、奴卡菌、SD+乙胺嘧啶 磺胺甲噁唑（SMZ）： 中效，用于尿道感染。 各种磺胺药特点 1. 全身感染用药 2. 肠道感染用药 柳氮磺吡啶sulfasalazine：用于溃疡性和局限性结肠炎 3. 外用磺胺类 磺胺嘧啶盐 磺胺嘧啶银 –具有抗菌作用和收敛作用，用于烧伤、烫伤创面的抗感染，对绿脓杆菌有抑制作用 磺胺嘧啶锌 –用于烧伤、烫伤创面的抗感染 过敏反应，药物毒性 5%患者出现明显不适 过敏反应：磺胺类产生交叉过敏 【不良反应】 ●泌尿系统损害：结晶尿。 ●造血系统反应：血小板机能不全、溶血性（G6PD缺乏）、再生障碍性贫血、粒细胞减少、 白血病样反应。 ●妊娠后期服用：新生儿出现核黄疸，在新生儿及2岁以下小儿应禁用。 ●艾滋病患者：50％以上产生不良反应。 【不良反应】 磺胺甲恶唑 半衰期为11h，抗菌作用较强。 –多与抗菌增效剂TMP合用，称为复方新诺明. Sulfamethoxazol (SMZ) 甲氧苄啶 Trimethoprim(TMP) 甲氧苄氨嘧啶 磺胺甲恶唑0.1g，甲氧苄啶20mg 小于2个月的婴儿禁用本品 可逆性地抑制二氢叶酸还原酶 ----使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻 ----影响辅酶F的形成 ----从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成 增效机制 与磺胺