EGF对卵母细胞、胚胎体外发育的影响幻灯片1.pptVIP

EGF对卵母细胞、胚胎体外发育的影响 表皮生长因子(Epidermal growth factor简称EGF)是Cohen.S于1962年研究神经生长因子时发现的。 EGF主要由颌下腺腺管细胞分泌，此外,十二指肠的Brunners腺，包括胰腺在内的其他外分泌腺，均可分泌EGF。EGF也见于正常生理状态下的几乎所有体液中 。 EGF的分子结构 目前已基本搞清楚小鼠EGF(mEGF)和人EGF(hEGF)的分子结构。在鼠领下腺和人尿中分离出的EGF前体为9000、28000和30000个氨基酸残基的多肤，对热稳定,分子量6054道尔顿，等电点4.6，含有3个二硫键，活性中心位于48-53氨基酸残基之间。EGF的三级结构为致密环状，β片层占25 %，无规则卷曲占75 % 。 EGF的理化特性 目前公认EGF有以下特点：①EGF不是由特殊腺体分泌的，而是由多种组织、多种细胞分泌的。②EGF无特异靶细胞，靶细胞谱很广。③EGF通过旁分泌(paracrine) 和自分泌(autocrine)的方式发挥作用。④EGF受体不仅具有受体功能，而且具有酶活性，故既有结合配体发生构象变化的特点，又能作为激酶，催化底物蛋白发生酪氨酸磷酸化。 EGF的一般生物学效应 ①促进细胞的增殖 ②增加物质的转运和糖代谢 ③增加物质的转运和糖代谢 ④对骨和钙代谢的影响 ⑤在体内EGF能强化甲基胆蒽的致癌作用 ⑥EGF刺激人真皮成纤维细胞内胶原酶的活性 使之提高3倍。 EGF对卵母细胞的影响 EGF在卵泡发育、卵母细胞成熟、胚胎早期发育、胚胎着床及子宫蜕膜化等过程中都起着重要作用。有研究表明EGF可提高体外成熟卵子的精子穿透率，使体外培养的小鼠胚胎mRNA转录加快，蛋白质合成增加，加速细胞的分裂，从而使得在相同的时间内，经EGF处理胚胎的细胞数多于未处理胚胎的细胞数。EGF可以促进多种动物如免、牛、猪、鼠及人等的卵子在体外成熟。 EGF的促进功能是与其促进颗粒细泡的孕酮分泌作用分不开的。如果用孕酮合成关键酶3β-羟基甾醇脱氢酶（3β-HSD）的抑制剂Epostane抑制3β-HSD的活性，EGF的促进功能就减弱。EGF促进单层培养颗粒细胞的孕酮分泌作用也为Epostane所抑制，证明EGF是通过促使卵巢颗粒细胞产生孕酮来实现其诱发小鼠卵母细胞减数分裂重新启动功能的。 EGF可能还通过细胞内Ca2+影响细胞的活性。卵母细胞内的游离Ca2+在小鼠卵母细胞的减数分裂启动过程中起重要作用。通过显微注射CaCl2升高细胞内游离Ca2+浓度可以诱发卵母细胞GVBD。肝素钠可抑制细胞内三磷酸肌醇IP3敏感钙库中Ca2+的释放而降低EGF的促进作用，这表明EGF可能是通过细胞内的Ca2+实现其生理功能的。 进一步的研究表明，EGF和孕酮均可使卵丘细胞内Ca2+有一个波动过程，然后恢复到比原来高或低于原来的水平，所以EGF可能是通过与卵丘细胞膜上的受体结合，经过Ca2+升高传递信号促进孕酮合成，孕酮在Ca2+的参与下促进了卵母细胞减数分裂的启动。也可能是EGF使卵丘细胞内Ca2+水平升高并直接进入卵母细胞而促进减数分裂的启功。 EGF对胚胎体外发育的影响 EGF可激活胞质膜结合的Na+/K+转换子，而Na＋/K＋ 转换子活性是囊胚腔形成所必需的。因此推测，EGF 可能是通过激活胚胎细胞质膜上Na＋/K＋ 转换子而加速胚泡腔形成，并引起胚泡腔液体迅速增多，从而促进了囊胚扩展。与此同时， 也有证据表明，EGF 可激活滋养层细胞的纤维蛋白溶酶原，促进透明带的溶解，使囊胚从透明带孵出，这可能就EGF可提高囊胚孵出率的化学机制。 EGF及其受体在雌性哺乳动物的生殖过程中发挥了十分重要的作用。EGF及其受体在子宫及输卵管中都有表达，并通过EGF及其受体的相互作用，能够促进卵泡的发育，卵母细胞的成熟，早期胚胎发育。然而，目前对EGF及其受体的研究虽然取得了一些成果，但具体的作用机理以及信号通路还不是十分清楚。尤其是对于EGF和EGFR在影响早期胚胎发育中的机制有待于进一步的研究，这对于揭示胚胎早期发育机理以及胚胎工程的发展有十分重要的意义。 * * * * * *