第2章 药物代谢动力学幻灯片1.pptVIP

第二章 药物代谢动力学（Pharmacokinetics) 教学目的与要求 掌握药物的转运特点及其体内过程；同时掌握一些概念：如药物半衰期（t1/2）、生物利用度、首过消除等； 掌握药物消除动力学包括一级动力学、零级消除动力学的特点； 了解房室模型； 难点“一级动力学、零级消除动力学的公式推导”； 疑点“t1/2与给药间隔时间混为一谈”。 研究内容： 药物剂量和间隔时间-用药部位、作用部 位-浓度-效应 1.药物体内过程 ：机体对药物的处置 （disposition） 吸收(absorption) 分布(distribution) 代谢(metabolism) 排泄(excretion) 2.体内药物浓度（血药浓度）量变规律 第一节 药物分子的跨膜转运 一、药物在体内的跨膜转运方式： 药物理化性质：分子大小、形状、溶解度、电离度和离子型和非离子型的相对 脂溶度 1.滤过（水溶性扩散），被动转运(passive transport) ： ①水性通道-小分子-水溶性-极性或非极性； ②毛细血管 2.简单扩散（脂溶性扩散）,被动转运(simple diffusion)：非极性、脂溶性大，水溶性适中，弱酸或弱碱性药物转运受pKa和PH值变化影响大。 3.载体转运：选择性、饱和性、竞争性和竞争性抑制 载体：P-糖蛋白等 ①主动转运(active transport) ②异化扩散(被动转运)：高度选择性 离子障：是指分子状态（非解离型）药物疏水而脂溶性高，易通过细胞膜；离子状态（解离型）药物极性高，脂溶性低，不易通过细胞膜脂质层的现象. 受影响最大的药物主要是pKa为3 -7.5的酸性药物如阿司匹林、保泰松等以及pKa为7 -11的碱性药物如苯妥英钠、麻黄碱等。 例 计算pKa为4.4的弱酸性药物在胃液(PH=1.4)中和肠液(PH=7.4)中的解离度大小。 胃液中 [A-]/[HA]= 101.4 -4.4 =10-3 =1/1000 解离度为0.1% 肠液中 [A-]/[HA]= 107.4 - 4.4 =103 =1000/1 解离度为99.9% 规律： ①弱酸性药物在酸性环境中解离度小，非解离型药物多，跨膜转运容易；在碱性环境中解离度大，非解离型药物少，难以跨膜转运。弱碱性药物相反。 弱酸性药物在胃液中易吸收，在小肠液难吸收; 弱碱性药物在胃液中难吸收，在小肠液易吸收。 弱酸性药物在酸性尿液中重吸收多，需碱化尿液促进排泄； 弱碱性药物在碱性尿液中重吸收多，需酸化尿液促进排泄。 ②酸性药物分布在膜的碱性侧，碱性药物分布在膜的酸性侧。细胞内液PH7.0,细胞外液PH7.4 影响药物通透细胞膜的因素 1.Fick定律： 通透量＝（C1-C2）*面积*通透系数（脂 溶度）/厚度 2.血流量的改变:影响膜两侧浓度差，如扩血 管或缩血管药物 3.药物的解离度和体液的PH值 首关消除(first pass elimination) 概念：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量很大，则使进入全身血循环的有效药物量明显减少称首关消除 有些药物被吸收在肠壁细胞内代谢一部分也是，亦称首关代谢、首关效应。 影响：首关消除大引起药物的生物利用度降低 （二）注射给药（肠道外给药） 1.静脉注射(intravenous injection,iv)血管壁对刺激相对不敏感。 最快、最危险，无吸收过程，但要注意速率的调节。急救适用 静脉滴注(intravenous infusion,iv in drip) 2.肌内注射：(intramuscularinjection,im) 水溶液和油溶液，吸收取决于注射局部的血流量和药物的剂型 3.皮下注射(subcutaneous injection,sc)，常用于无刺激性药物，透明质酸酶促进 4.动脉内注射：如肝癌；溶栓药导管冠脉注射;有经验的专人 5.鞘内注射：蛛网膜下腔或脑室注射 （三）吸入给药：取决于药粒的大小，一般直径为2-10μm。 沙丁胺醇 肺泡吸收