2_药物制剂处方设计.ppt

VP Tanninen Preformulation course, 30.1.2002 第二章 药物制剂的设计与研究 中国药科大学药剂学教研室 本章要求 掌握药物制剂处方设计前工作的内容 了解药物理化性质及各参数对处方设计的意义 了解处方优化的方法 了解新药制剂的研究与申报的基本内容 本章内容 一、药物制剂研究的基本过程和内容 二、制剂设计的基本原则 处方前工作主要内容 一、文献检索 是处方前工作首先面临的一个非常重要的内容。 检索工具：是指用于报道、存贮和查找文献线索的工具。 药学网络检索工具 （一）光盘检索 1. IPA光盘检索 IPA(International Pharmaceutical Abstracts)是由ASHP(美国医院药剂师学会)1970年创建, 750多种杂志, 在药理学、药物评价和药剂学等方面有独特优势。 2. Drugs Pharmacology光盘数据库 是荷兰爱尔塞维尔（Elsevier）科学出版社建立的EMBASE系统中药物和药理学数据库, 共录有关药物和药理方面文摘151.1万条，每季更新约3万条。 内容：涉及药物及潜在的药物作用和用途，以及药理学、药物动力学和药效学的临床和实验研究。 3. Medline光盘数据库 美国国立医学图书馆建立的MEDLARS系统中最大和使用频率最高的生物医学数据库存，1966年，70个国家和地区，约 4000 种生物医学及相关学科期刊。 4. 中国生物医学文献光盘数据库（CBMdisc） 中国医学科学院信息研究所研制的综合性医学医学文献数据库, 1983年, 900多种中国期刊，内容涉及基础医学、临床医学、预防医学、药学、中医学及中药学等生物医学的各个领域。 5. 中国科技期刊光盘数据库 1989年中国科学情报所重庆分所建立，收录期刊5000多种，其中医药期刊800多种，1994年对核心期刊做了文摘题录。 （二）网络检索 1. 通用搜索引擎 2. 通过数据库检索 ScienceDirect / Medline Springer http://link.springer.de Wiley InterScience： /cgi-bin/home 3. 网上专利检索（免费全文） 4. 网上医药相关论坛 二、药物理化性质的测定 溶解度（Solubility）和pKa 分配系数（Partition Coefficient） 多晶型（polymorphism ） 吸湿性（hygroscopicity） 粉体学性质 稳定性研究 药物的配伍研究 药物的生物药剂学特征 （一）溶解度（Solubility）和pKa 1. 测定溶解度和pKa的意义 1）溶解度：在一定的温度下，测定达到平衡时药物的浓度。 Kaplan于1972年提出，在pH1~7范围内（37℃），药物在水中的溶解度： 2）pKa值：解离常数对药物的溶解特性和吸收特性很重要 Handerson-Hasselbach公式 2. 溶解度和pKa的测定 1）溶解度的测定 特性溶解度（intrinsic solubility） 不含任何杂质的纯品在溶剂中既不发生离解又不和其它物质发生相互作用所测的溶解度。 平衡溶解度（equilibrium solubility） 一般情况下（H2O, 0.9%NaCl, pH7.4PBS）测定的溶解度，亦称为表观溶解度（apparent solubility）。 2） pKa的测定 Handerson-Hasselbach公式 2） pKa的测定——滴定法 （二）分配系数（Partition Coefficient, P） 1. 定义 P代表药物分配在油相与水相（如辛醇/水，氯仿/水）中的比例，是分子亲脂性的量度。 2. 测定意义 3. 分配系数测定 （三）多晶型（polymorphism） 1. 多晶型研究的重要意义 2. 晶型的基本分类 3. 多晶型转化的影响因素 4. 在制剂过程中的多晶型现象 5. 研究多晶型的方法 （四）吸湿性（hygroscopicity） 1. 定义 药物能从周围环境空气中吸收水分的特性，吸湿程度取决于周围环境中相对湿度（RH）的大小。 2. 应用 3. 吸湿性测定