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5.肿 瘤
三、神经外胚叶源性肿瘤 中枢神经系统肿瘤 ???? 周围神经系统肿瘤 ???? APUD瘤???? 视网膜母细胞瘤???? 色素痣 ?与??黑色素瘤 色素痣与黑色素瘤 1. 皮肤色素痣 ??? 来源: 皮肤基底层黑色素细胞??? ?皮内痣、交界痣(易恶变)、混合痣 2. 黑色素瘤??? 年龄: 30岁↑???? 部位: 足底、外阴、肛门周围多见???? 病变: 组织结构多样性→巢状、条 索、腺泡样,可见黑色素???? 预后: 很差 四、多种组织构成的肿瘤 (一)畸胎瘤(teratoma) ??? 1.来源: 性腺或胚胎剩件中全能细胞 ??? 2. 病变: 含有两个以上胚层的多种多样组织??? 3. 部位: 最常见卵巢、睾丸, 少见纵隔、腹膜后???? 皮样囊肿、良性畸胎瘤、恶性畸胎瘤? 畸 胎 瘤 S 呼吸型上皮构成的囊泡样空隙 M 平滑肌束 E 剥脱上皮 Mes 间叶样组织 C 骨样组织 (二)肾母细胞瘤(Wilms瘤)??? 1. 来源: 肾内残留的胚基组织??? 2. 年龄: 5岁以下??? 3. 病变: 成份多样,巢状胚基细胞可见到横纹肌、骨等。 (三) 癌肉瘤(carcinosarcoma)??? 1. 同一肿瘤即有癌又有肉瘤成分??? 2. 癌:鳞癌、移行细胞癌、腺癌??? ??? 肉瘤:纤维肉瘤、平滑肌肉瘤??? 3. 机理:上皮、间叶组织同时恶变,多能干细胞→双向分化癌诱导间质恶变 癌 肉 瘤 癌 肉 瘤 癌与肉瘤的区别 第八节 肿瘤的病因学与发病学概要 一、肿瘤发生的分子生物学基础 (一) 癌基因(oncogene)???? 原癌基因、癌基因及其产物????? (1) 原癌基因:正常细胞中存在的编码促进细胞生 长的基因序列。????? (2) 细胞癌基因:正常细胞中存在的与病毒癌基因相 同的DNA序列,又称原癌基因。????? (3) 癌基因:由原癌基因衍生而来的具有转化细胞能力的基因。 (4) 原癌基因产物和正常功能: ① 生长因子:VEGF、FGF、PDGF?????? ② 信号转导蛋白:ras(GTP结合蛋白)??????? ③ 核调节蛋白:myc(转录活化蛋白)??????? ④ 细胞周期调节蛋白:cyclin 、 CDK (周期素依赖激酶) 2. 原癌基因的激活: ?(1)激活方式?????? 突变:基因结构改变,产生具有异常功 能的癌蛋白?????? 基因过度表达:基因结构未变,由于调节水平的改变所致????? (2)突变(mutation)????? ?① 点突变(point mutation):ras基因→结肠癌、肺癌 ????? ?② 染色体重排(chromosomal rearrangements):染色体易位、染色体倒转?????? ③ 基因扩增(amplification):N-myc→神经母细胞瘤 (二)肿瘤抑制基因 (tumor suppressor gene) 1. 正常细胞内存在的编码抑制细胞生长的基因序列???? 2. 常见肿瘤抑制基因????? Rb基因?????? ?功能 → 调节细胞周期??????? 失活 → 受累细胞进入S期持续增生 (2) p53基因??????? p53蛋白(野生型):核结合蛋白→DNA修复??????? p53基因突变:细胞不能进入G1期和DNA 修复→恶变 (3)其它????? NF-1:抑制ras信号传递 p16:调节细胞周期 ????? APC:抑制细胞传导 ?WT-1:核转录? (三)凋亡调节基因和DNA的修复调节基因 ???? ?bcl-2:抑制细胞凋亡 ????? bax、p53:诱导细胞凋亡 (四)端粒及端粒酶和肿瘤? ??? 端粒:染色体末端的DNA重复序列,其长短与细胞寿命有关。???? 端粒酶:使缩短的端粒得以恢复。??????? 体细胞:无端粒酶,复制50-70次。??????? 生殖细胞、恶性瘤细胞:端粒酶活性 复制能力很强 (五)多步癌变的分子基础? 单个基因改变 → 不能导致恶变 ???? 几个癌基因激活、两个以上抑癌基因失活、凋亡调节基因改变、DNA修复基因改变 → 恶性转化? 二、环境致癌因素与致癌机制 (一)化学致癌因素 (二)物理致癌因素????1. 离子辐射:x、γ射线 → 染色体易位;点突变 → 白血病????2. 紫外线照射:皮肤癌 (三)病毒和细菌致癌???? 1.RNA致瘤病毒:HTLV-1→淋巴瘤???? 2. DNA致瘤病毒:HPV:生殖器区域鳞癌? ???EBV:淋巴瘤、鼻咽癌?????HBV:肝细胞性肝癌???? 3. 幽门螺杆菌:胃恶性淋巴瘤 三、影响肿瘤发生、发展的内在
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