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医疗保健产品生产和检测用隔离系统 的设计和验证 PDA 技术报告34号 2001年9/10月 1.0 引言 前言 近年来，隔离技术迅速出现，作为一种可供选择的人造环境广泛应用于多种医疗保健产品的生产和检测。隔离系统的性能特征使其可以很理想的用于无菌产品的制备，以及活性物质的隔离。其它的应用还有临床准备、无菌散装药品/生物制剂、无菌细胞毒素物质的制备，以及无菌检测。 该技术目前没有权威的应用和验证指导，而且关于“隔离系统”和“阻隔器”的概念严重混淆，这是PDA发布此文件的根本动机。本文件是由美国PDA、日本PDA、A3P、注射药物协会、和德国代表组成的国际委员会制定的。 本文件可用作指导原则；并不作为强制或暗示的标准。 范围 本技术报告给出了在医疗保健产品制造工业的生产、开发、检测中广泛应用隔离技术的基本要求。本技术报告不仅包括产品的无菌保证，也包括了危险物料的隔离。 术语表（附录A））”如下定义： 阻隔系统是指一个开放的系统，能够与周围环境置换污染物，并且不能达到隔离系统可能达到的自净能力。 隔离系统，无论是以密闭或是开放的方式操作，都有着超越阻隔系统的优点：隔离系统能够用可重现的且经过验证的方法自净，能够阻止空气进入时从周围环境带入污染，并且能够防止人员污染进入隔离系统。相反，阻隔系统是一个开放环境，能够与周围环境交换未经过滤的空气，只能靠人工消毒，而且是与穿工作服的人直接接触。 目的 医疗保健产品生产领域使用隔离系统在近十五年来已越来越多。事实上，隔离系统如今已清晰的代表着医疗保健产品生产技术的快速进步。尽管这种工业的快速成长令人欣慰，但很少有技术指导标准来指导该领域的工作者。 通常认为，在“隔离器时代”开始之初，隔离系统可能被认为与小的洁净室没什么区别。但经验告诉科学家和工程人员，隔离系统的功能要求事实上与传统意义的可容纳人进入的洁净室相比有着显著区别。虽然传统意义的洁净室与隔离系统有着许多共同之处，但还有许多重要的区别，本文主要来讨论这些不同。 隔离系统的类型 密闭隔离系统 密闭操作的隔离系统并不与临近环境进行未过滤空气和污染物的交换。它能够在人员不直接接触关键区域的条件下操作，这种内外环境的隔离能力是其它技术所无法达到的。由于其有效隔离的性能，密闭隔离系统很理想的适合于无菌产品和/或毒性物质的制备。 有两种类型的密闭隔离系统：用于无菌产品和用于有污染产品。用于无菌产品的密闭隔离器目的是防止外界污染进入隔离系统的内部关键部位。用于有污染产品的隔离系统的目的是防止在内部处理的毒性物质逸出到人员所处的外界环境。 2.1.1 应用于无菌操作的密闭隔离系统 这种类型的隔离系统一般都在正压下操作，且在使用前要用经过验证的净化程序处理。用于无菌材料处理的隔离系统遵循以下原则： ·不能与周围环境交换空气，除非空气经过高效除菌过滤系统过滤； ·必须经过可重现的且经过证明的净化方法净化。 ·所有的在密闭隔离系统中进行的工作或物料处理，必须远程完成；人员或者人的身体某一部分在整个操作过程中不得直接进入隔离系统。 ·所有进入隔离系统的物料必须经过净化或灭菌，并且要通过净化和灭菌系统或快速传递通道进入。 用于污染物的密闭隔离系统 这种类型的隔离系统一般都在负压下操作，且在打开前要清理所有存在潜在危险的物料。用于污染物处理的隔离系统遵循以下原则： · 不能与周围环境交换空气，除非空气经过能够阻截所处理物料的过滤系统过滤； ·所有的在密闭隔离系统中进行的工作或物料处理，必须远程完成；人员或者人的身体某一部分在整个操作过程中不得直接进入隔离系统。 ·所有隔离系统内的物料必须经过能阻止危险物料逸出的方式清理或阻隔。 ·必须经过可重现的且经过证明的清洁方法清洁。 用于无菌且有污染的密闭隔离系统 这种类型的隔离系统要同时遵循以上2.1.1和2.1.2的要求。这种类型的隔离系统一般都在正压下操作，但要有附加的安全措施比如负压气闸等。也要考虑增加另外的人员防护装备。 开放式隔离系统 开放式隔离系统不同于密闭隔离系统，其设计允许在操作过程中进行连续或半连续的物料进出，同时维持内部环境的保护状态。开放式隔离系统并不与临近环境进行未过滤空气和污染物的交叉。开放式隔离系统在密闭时进行灭菌净化，而在生产中打开。开放式隔离系统通常用于药品成品的除菌过滤。 用于无菌操作的开放式隔离系统 除了在生产过程中时打开状态以外，开放式隔离系统满足上面所提到的密闭隔离系统的同样一般原则。此外，还要有一系列的设计以确保在阻止外界污染进入的前提下成功地进行容器中的物料进出转运。 用于无菌且有污染的开放式隔离系统 这类隔离系统与同时具备开放隔离系统（参见2.2.1），和阻隔式隔离系统的基本特征（参见2.1.1）。对于这