比较拓扑替康口服剂型和静脉剂型治疗化疗敏感性小细胞肺癌的II期比较研究.docVIP

J Clin Oncol. 2001 Mar 15;19(6):1743-9 拓扑替康口服剂型和静脉剂型治疗化疗敏感性小细胞肺癌的II期比较研究By Joachim von Pawel, Ulrich Gatzemeier, Jean-Louis Pujol, Lionel Moreau, S. Bildat, Malcolm Ranson, Gary Richardson, Claus Steppert, Alain Rivière, Ina Camlett, Stephen Lane, Graham Ross 摘要目的：拓扑替康静脉剂型能有效治疗小细胞肺癌，本研究对拓扑替康口服剂型和静脉剂型进行了比较。病人和方法：初始化疗后90天或90天以后复发的小细胞肺癌病人随机分为拓扑替康（和美新）口服剂型治疗组（52例）和静脉剂型治疗组（54例），前者剂量是2.3 mg/m2/d 5天，后者剂量是1.5 mg/m2/d5天，每21天重复一次。结果：在这项II期随机研究的有效率在拓扑替康口服组是23％(12/52)，静脉组是15% (8/54)。所有放射学有效均经独立的放射诊断医师确诊。中位生存期分别是32周（口服组）和25周（静脉组）。两组均观察到良好症状控制，其定义是症状持续改善或没有恶化。拓扑替康的耐受性一般较好，骨髓抑制是其主要毒性反应；4级中性粒细胞减少的发生率在口服组是35.3%，静脉组是67.3%，差异有统计学显著性(P = .001)。与4级中性粒细胞减少相关的2级发热/感染及败血症的发生率在口服组是5.1%，静脉组是3.3%。非血液系统毒性反应主要是呕吐（口服组36.5%，静脉组31.5%）和恶心（口服组26.9%，静脉组40.7%）结论：本研究发现，拓扑替康口服剂型在治疗一线化疗敏感的复发性小细胞肺癌方面与静脉剂型的疗效相似，4级中性粒细胞减少的发生率较低，用药更加方便。 前言小细胞肺癌是化疗高度敏感性肿瘤，常常对初始治疗有明显疗效反应。但是，尽管对小细胞肺癌的病理特征、临床行为和治疗取得了明显进步，但病人的预后仍然很差。对于疾病处于局限期且接受治疗者，其5年生存率是7％，而广泛期病人的5年生存率只有1％ 1。对于化疗过程中或化疗后不久出现疾病进展的病人，其预后特别差，没有任何治愈的希望。很明显，小细胞肺癌急需新型、无交叉耐药的治疗方案。拓扑替康（和美新，宾夕法尼亚州费城史克比成制药公司产品）是一种生物碱喜树碱的水溶性半合成类似物，用于治疗一系列肿瘤。其具体的作用机制是抑制拓扑异构酶1，导致DNA复制破坏并最终引起肿瘤细胞死亡2。II期临床研究表明，拓扑替康静脉剂型1.5 mg/m2/d单一治疗对复发性小细胞肺癌有效。欧洲癌症研究和治疗组织对92例可评价的难治性和化疗敏感性小细胞肺癌病人进行研究发现，拓扑替康的有效率是22％（敏感性病人的有效率是37％，难治性病人是6％），中位有效持续时间是33周5。在另外两个拓扑替康II期研究中，敏感病人的有效率分别是14％（中位生存期25.7周）和19％（中位生存期26.6周）4, 5。对这三个小细胞肺癌研究进行荟萃分析发现，拓扑替康在敏感病人中的有效率是18％，中位生存期是30周6。在I期和II期研究中的主要血液系统毒性反应是可逆性中性粒细胞减少，而非血液系统毒性反应通常为I/II级，并无剂量限制性。在初始化疗敏感的小细胞肺癌病人中进行了III期随机临床研究，对拓扑替康单一治疗和CAV（环磷酰胺，多柔比星，长春新碱）方案进行比较，拓扑替康单一治疗的有效率是24.3%（26/107），CAV方案的有效率是18.3%（19/104），两者至少疗效相当(P = .285)；中位至进展时间分别是13.3周（拓扑替康组）和12.3周(CAV组; P = .552)；中位生存时间分别是25.0周（拓扑替康组）和24.7周（CAV组；P = .795）。还报道有良好的症状姑息效果，在8个评价症状中有4个在拓扑替康组的改善比例高于CAV组，包括呼吸困难(P = .002)、厌食(P = .042)、声嘶(P = .043)和疲乏(P = .032)，每日活动量的差异也有显著性(P = .023)。CAV组没有一个症状改善优于拓扑替康组7, 8。最近已经开发了拓扑替康的口服剂型，在一系列实体瘤病人中进行的I期研究表明，口服剂型的最大耐受剂量是2.3 mg/m2/d，连续5天，每21天为一个周期9。口服剂型服用方便，对病人特别有益。(白细胞计数 ≥3.5×109/L,中性粒细胞计数 ≥1.5×109/L, 血小板计数 ≥100×109/L, 血红蛋白含量≥9 g/dL)，肝肾功能适当（血清肌苷≤1.5 mg/dL，胆红素 ≤2.0 mg/dL，碱性磷酸酶、AST、ALT ≤正