第6章 免疫器官和免疫细胞dzj.pptVIP

1、 淋巴结 淋巴结广泛分布于全身非粘膜部位的淋巴通道上。它由皮质区、副皮质区、和髓质组成。 淋巴结是成熟T（75%）、B （25%）细胞定居和产生免疫应答的场所，也是滤过淋巴液的部位。 2.2.1 造血干细胞 造血干细胞（HSC）是存在于组织中的一群原始造血细胞，是机体各种血细胞的共同来源。 卵黄囊 肝脏 骨髓 胚胎2周 4周 出生后 （1） T细胞的分化发育 在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞。形成识别各种抗原的T细胞库。 T细胞库的基本特征 T细胞识别抗原受MHC限制 T细胞识别MHC+抗原肽 机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性 自身耐受 T细胞在胸腺内的发育过程 早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-（DN） 第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（DP） 第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞 （1）T细胞发育的阳性选择 早期胸腺细胞为CD2+CD5+CD4-CD8-，TCRβ基因重排和表达，继而发育成双阳性CD4+CD8+（DP） 机制：如DP细胞的TCRαβ能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡 （2）T细胞发育的阴性选择 树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟 通过阴性选择获得自身耐受性 T 细 胞 表 面 标志 T细胞抗原受体 细胞因子受体 病毒受体 丝裂原受体 MHC抗原 CD抗原 白细胞分化抗原:CD抗原(cluster of differentiation,) 是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 白细胞分化抗原除表达在白细胞之外，还表达在红系、巨核和血小板谱系及其其他非造血细胞。 CD4和CD8 是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，可与抗原提呈细胞表面的MHC分子结合，能加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用，增强信号转导； CD28：与其配体B7家族分子（CD80/86)结合，是T细胞活化的最重要的协同刺激信号。 CD2：又叫绵羊红受体，为跨膜单链分子。与CD58结合，能加强T细胞与APC的黏附，促进T细胞对抗原的识别。 细胞因子的受体 丝裂原受体 （2）T细胞亚群及其功能 TCRαβ+T细胞和TCRγδ+T细胞 根据TCR双肽链的构成不同进行分类 TCRαβ+T细胞，占外周血T细胞总数的90％，是体内参与特异性免疫应答的主要淋巴细胞类型。 TCRγδ+T细胞具有非特异性杀伤功能，参与非特异性免疫。具有抗感染、抗肿瘤等免疫防御功能。 CD4 + 、CD8 + 根据T细胞的表面CD抗原进行分类 CD4+T细胞识别由13~17个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身的MHC II类限制。 CD8 + T细胞识别8~10个氨基酸组成的抗原肽，并受MHC I类限制。 CD4 +T细胞 CD4 + Th1: 分泌IL-2、IFN-γ,诱导Th0向Th1分化，抑制Th2增殖，参与细胞免疫及迟发型超敏反应的形成， TDTH绝大多数为CD4 + Th1 。 CD4 + Th2: 分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-6、IL-10，诱导Th0向Th2分化，抑制Th1增殖促进体液免疫。 CD8 +T细胞 CD8+杀伤性T细胞 （CTL） CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞，有两种机制：通过分泌穿孔素、丝氨酸酶、淋巴毒素等使细胞裂解和细胞凋亡。 抑制性T细胞（Ts） Th、Tc、Ts和TDTH细胞 根据TCRαβ+T细胞的功能进行分类 （1）B细胞的分化发育 B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期 第一阶段发生在骨髓 骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的不成熟B细胞；进一步发育为μ+δ +的成熟B细胞。 第二阶段发生在外周免疫器官 接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞 B细胞发育过程中的阴性选择 在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身耐受。 BCR－/Igα/Igβ复合物 CD