第五章主要组织相容性复合体dzj.pptVIP

第五章 主要组织相容性抗原 概 述 一、组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) 决定移植排斥反应发生的抗原。 二、主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen, MHA) 可诱导迅速而强烈移植排斥反应的抗原。即MHC分子 三、主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性的基因群。 四、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA) 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因位于第6号染色体上面，称HLA复合物。 第一节 人类HLA复合体 一、HLA复合物的组成及定位 （一）定位 第6号染色体短臂（6p21,3） （二）分成三类基因区 1.Ⅰ类基因 经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等 2.Ⅱ类基因 经典：DP、DQ、DR位点。 非典型：DN、DM、DO位点等 3.Ⅲ类基因 C4、C2、B因子、TNF、HSP70等 二、HLA复合物的遗传学特征 HLA复合物具有多基因性，多态性和单元型遗传、连锁不平衡等特征。其中最为显著的是多态性。 多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。 多基因性 复等位基因 共显性 1、多基因性 是指HLA复合体具有多个结构和功能相似的基因座位。 经典的HLA Ⅰ类基因 ：B、C、A基因 经典的HLA Ⅱ类基因 ： DP、DQ、DR基因 2、复等位基因： 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。 比方说： HLA-A基因座位 有 A1、A2、A3、A4、A9五种等位基因 张三 A1、A2；李四 A3、A4；王五 A4、A9；赵六 A1、A9；孙七 A2、A4；钱八 A3、A9； 3. 共显性：一对等位基因同为显性基因，称为共显性。 即一对等位基因在杂合状态下，两个基因的作用都得以表达。 共显性大大增加了人群中 HLA 表型的多样化。 一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。 加之HLA复合体存在多个基因座位。因此，HLA复合体是人体多态性最丰富的基因系统。 据1999年统计，整个HLA复合体等位基因数已达1546个，其中等位基因数量最多的一个基因位点是HLA-B，拥有486个等位基因。 由于各基因座位的基因是随机组合的，故人群中HLA基因型可达108之多。因此，在无血缘关系的人群中寻找HLA型别相同的个体十分困难，这给组织器官移植配型工作带来极大麻烦 三、单元型遗传 单元型指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。 HLA复合体是一组紧密连锁的基因群，HLA基因在一条染色体上的组合称为单元型。 （四）连锁不平衡 基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。 由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。 而某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。 有助于优良基因的积累,以适应不同地域环境生存。 例如，HLA-DRB1和DQB1在北方汉族人中的频率分别是15.6%和21.9%。按随机分配的规律，这两个等位基因同时出现在一条染色体上的几率应是两个频率的乘积（0.156×0.219=0.034），即3.4%，然而实际上两者同时出现的频率是11.3%，为理论值的3.3倍。此现象称为连锁不平衡。 在北欧白人中 HLA — A1 和 HLA — B8 频率分别为 0.17 和 0.11 。若随机组合，则单体型 A1 — B8 的预期频率应为 0.17x0.11=0.019 。但实际